自免：MCE vs TCE，哪个更优？

2025年7月29日，泽安生物（ LTZ ）宣布 与礼来达成战略合作 共同推进髓系细胞衔接平台治疗自身免疫疾病的开发。

本次合作将结合LTZ全球首创的髓系细胞衔接平台与礼来在研发及商业化领域的顶尖优势。根据协议条款，LTZ将获得数千万美元首付款及礼来对公司股权投资。除有权获得临床前、临床、注册和商业化里程碑付款外，LTZ还可按商业化产品的净销售额获得分级特许权使用费。

髓系细胞衔接平台作用机制主要为：1）激活吞噬作用与抗体依赖性细胞毒性（NK细胞介导），实现对癌细胞的高效杀伤。2）促使髓系细胞重编程为M1型巨噬细胞表型并激活树突状细胞，从而增强其吞噬功能与抗原呈递能力，同时促进促炎性细胞因子释放。3）树突状细胞与巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用，可向T细胞呈递肿瘤特异性新抗原。4）髓系细胞受控的局部促炎细胞因子释放，能够招募并激活T细胞、NK细胞及髓系细胞，同步强化吞噬作用、抗体依赖性细胞毒性及抗原呈递功能。5）这种受控的局部细胞因子释放机制在有效激活髓系细胞的同时，确保了治疗安全性。

关于髓系细胞衔接平台交易已经有多个，包括今年3月20日，赛诺菲宣布，已与Dren Bio达成协议，收购髓系细胞双抗DR-0201，交易总金额为19亿美元，其中首付款6亿美元《》。根据新闻披露及Dren Bio专利布局，基本上可以确定DR-0201是靶向Dectin-1和CD20的双特异抗体，其中CD20抗体利用已经上市的单抗利妥昔，而Dectin-1抗体采用scFv的结构，同时利用Knob-in-Hole防止重链错配。

同样是Dren Bio，2024年7月24日，Dren Bio宣布，公司已与诺华达成战略合作。该合作将专注于使用 Dren Bio专有的靶向髓系细胞衔接蛋白与吞噬作用平台，发现和开发用于治疗癌症的双特异性抗体。根据协议条款，Dren Bio 将从诺华获得总计 1.5 亿美元的预付款，其中包括2500 万美元的股权投资；在实现某些临床前、临床、监管和商业里程碑后，Dren Bio 还有资格获得高达 28.5 亿美元的额外现金支付，以及合作产生的任何商业化产品未来净销售额的分级特许权使用费。

从髓系细胞作用机制看，其主要是通过多种MOA发挥作用，如免疫激活、吞噬作用、抗原呈递和适应性免疫激活等，主打一个安全性，但是疗效方面，个人还是比较看好TCE，两者激活的免疫细胞不同，相较于T细胞，髓系细胞的杀伤作用还是相对比较低。在今年的EULAR会议上，罗氏展示CD20 TCE双抗mosunetuzumab的临床数据，其也是首个完整披露TCE双抗在自免领域的临床。从目前数据看，该疗法疗效也没有达到预期，DR-0201也已经进入临床，后续看看临床表现，不过个人不抱太大期望。

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