这一疗法要删除“黑框警告”了？

*仅供医学专业人士阅读参考

撰文 |燕小六

当地时间7月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）局长马蒂·马卡里（Marty Makary）召集了一场专家会议。

12位来自内分泌科、妇产科、泌尿外科等领域的权威专家齐聚一堂，呼吁FDA取消更年期激素替代治疗的“黑框警告”——这是美国药物标签中最高级别的安全警示。

激素替代治疗是通过补充雌激素或联合雌孕激素，缓解绝经相关症状、预防远期健康风险的医疗手段。长期以来，“黑框警告”提示，使用该方法可能诱发子宫内膜癌、乳腺癌、血栓以及其他心血管疾病。

上述会议中，专家们表示，这一“黑框警告”基于有缺陷且严重过时的医学证据，可能让无数应当使用激素替代治疗且能从中获益的女性，望而却步。

据MedPage Today报道，对于激素替代治疗的“误解”，或源于2002年，美国国立卫生研究院（NIH）发布《妇女健康倡议（WHI）》研究报告，提出联合使用雌激素+孕激素的激素替代疗法，会使乳腺癌风险增加26%。

这一结论迅速引发全球范围对相关疗法的抵制。美国一年内的相关疗法使用率暴跌80%，欧洲多国发布限制性用药指南。

迄今的20多年里，无论剂型如何，所有含雌激素的更年期药物——从口服制剂到凝胶、阴道栓剂，都带有“黑框警告”。这导致许多医生不敢用药，患者也担心潜在风险。

国内多个三甲医院在介绍这一疗法时，也会提到利弊参半，比如对60岁以下或绝经10年内的女性来说，在绝经早期（绝经后的前5-10年）使用该疗法的获益最大，风险相对较低。但如果是乳腺癌或子宫内膜癌病史高风险女性（有遗传病史），则应慎重考虑或避免使用。

目前，美国预防服务工作组（USPSTF）对于该疗法仍维持“D级推荐”，即反对将激素替代治疗用于绝经后骨质疏松等慢性病一级预防。

值得注意的是，近年来，更年期激素治疗受到关注，最新医学证据频出。

2023年《柳叶刀》子刊发表最新meta分析，整合58项研究、超过50万女性数据。

结果显示，当前使用激素替代疗法者的乳腺癌风险增加15%（相对风险），但绝对风险增量仅为每千人年0.7例。这相当于每天喝两杯红酒或肥胖（BMI>30）带来的风险水平。

停止激素替代疗法后，相关风险在5年内恢复至基线水平，未发现长期遗留效应。经皮雌激素制剂（凝胶/贴片）因避免肝脏首过效应，风险较口服制剂更是降低40%。

美国弗吉尼亚大学健康系统、北美更年期学会（NAMS）前主席兼名誉执行主任JoAnn Pinkerton告诉媒体，自2002年WHI结果发表后，按年龄、绝经后时间重新分析数据，也呈现出不一样的结果。

比如，大量学者指出WHI研究存在重大局限。其研究对象平均年龄63岁，远超更年期起始年龄（平均51岁），多数人已有基础代谢疾病。

2007年对WHI数据的二次分析发现，绝经10年内启动激素替代治疗的女性，其冠心病风险似乎更低。2019年，针对WHI长期数据的分析显示，仅使用雌激素替代治疗，可持续降低乳腺癌发病率、死亡率。

WHI长期主要研究者、美国百瀚和妇女医院（原布列根和妇女医院）预防医学部主任JoAnn E. Manson在

JAMA

马卡里指出，美国妇产科医师学会（ACOG）、北美更年期学会（NAMS）均已呼吁取消这一警示。

由于前述FDA会议未设公众发言环节，有学者提出异议。美国乔治城大学医学中心PharmedOut项目负责人Adriane Fugh-Berman在《美国家庭医生》杂志发表评论，认为会议“一边倒”，多位专家存在利益冲突，部分听众未被允许发言。

对此，FDA称将在《联邦公报》开放公众评议期。ACOG告诉MedPage Today，期待在随后的公众评议期提交意见。

MedPage Today报道称，若“黑框警告”被取消，更年期激素替代疗法的处方量很可能上升。

参考文献：

[1].FDA Expert Panel on Menopause and Hormone Replacement Therapy for Women. FDA

[2].Remove Boxed Warning on Hormone Therapy for Menopause, FDA Panel Says. MedPage Today

[3].J.E. Manson, et al. The Women’s Health Initiative randomized trials and clinical practice: a review. JAMA. 331 (20) (2024), pp. 1748-1760. 10.1001/jama.2024.6542

[4].Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet. Volume 394, Issue 10204, P1159-1168

[5].Hormone Therapy in Menopause Called Safer if Early. Medpage Today

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本文来源：医学界

责任编辑：银子

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