前沿进展 | ESOPEC研究复发模式深度解析：FLOT围手术期化疗显著降低可切除食管腺癌远处转移风险

前言

ESOPEC研究是一项针对可切除食管腺癌（EAC）患者开展的Ⅲ期临床试验，旨在对比围手术期化疗与术前放化疗在可切除EAC患者中的疗效。该研究主要终点结果曾于2024 ASCO大会上以LBA的形式报道。近日，其复发模式深度分析结果于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 杂志正式发表[1]，分析两种治疗策略在控制不同复发类型上的本质差异，了解不同复发模式对于患者局部和全身治疗效果，以期为患者制定更有效的治疗策略。

研究背景

前瞻性随机Ⅲ期ESOPEC研究显示，对于EAC患者，相比术前放化疗（CROSS方案），围手术期化疗（FLOT方案）可显著改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）[2]。

研究方法

ESOPEC研究是一项Ⅲ期、多中心、非盲、随机、对照临床试验，纳入≥18岁、经组织学证实为cT1N1M0或cT2-4aNanyM0期的可切除食管腺癌患者。入组患者被1:1随机分配至FLOT组或CROSS组。

FLOT组的围手术期化疗方案为术前术后各进行4个周期的化疗，在每个周期的第1天静脉注射氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂+多西他赛；CROSS组每周第1、8、15、22、29天静脉注射卡铂+紫杉醇，同时联合外照射放疗（总剂量41.4Gy）。本文报告研究预设的次要终点，包括病因特异性死亡率、复发部位及无复发生存期（RFS）。

研究结果

2016年2月至2020年4月在德国25个中心共入组438例患者，FLOT组221例患者中有192例（86.9%）、CROSS组217例患者中有179例（82.5%）接受了肿瘤切除术，为本分析的研究人群。两组患者的人口统计学特征和基线疾病特征均衡可比。

表1. 患者基线信息

• OS与病因特异性死亡率

中位随访56个月后，FLOT组和CROSS组接受肿瘤切除的患者中分别有80例和98例死亡。FLOT组3年OS率为61.1%，CROSS组为55.9%（HR=0.71，P=0.030；图1A）。FLOT组3年肿瘤复发相关死亡累积发生率为32.3%，CROSS组为34.9%（HR=0.70，P=0.040；图1B）；3年无复发死亡累积发生率分别为6.6%和9.2%（HR 0.79，P=0.53；图1C）。

• 总体复发与RFS

随访期间，178例患者出现疾病复发（FLOT组81例，CROSS组97例），FLOT组3年RFS率为54.5%，CROSS组为39.0%（HR=0.67，P=0.005）。中位RFS分别为47个月和19个月（图1D）。

• 复发部位

FLOT组与CROSS组的局部区域复发患者分别为39例和32例（3年累积发生率20.2% vs. 17.4%，HR=1.00，P=0.99；图1E）。远处复发事件分别为64与89例（3年累积发生率分别为31.5%与47.2%，HR=0.59，P=0.002；图1F）。

FLOT组在所有常见复发部位（包括远处淋巴结转移、血行转移、胸膜及腹膜转移）的发生率均低于CROSS组。

大多数远处复发不伴随同时性局部或区域复发（FLOT组42例 vs. CROSS组65例；3年累积发生率20.4% vs. 34.4%，HR=0.53，P=0.002）。

图1.ESOPEC研究结果

研究结论

针对可切除EAC患者，FLOT方案围手术期化疗与CROSS方案术前放化疗的局部区域复发率相当，但FLOT方案的远处复发率显著更低。在本试验中，远处复发是EAC切除患者OS的主要影响因素。

参考文献：

1. Jens Hoeppner et al. Recurrence Patterns of Esophageal Adenocarcinoma in the Phase III ESOPEC Trial Comparing Perioperative Chemotherapy With Preoperative Chemoradiotherapy. JCO 0, JCO-25-00948. DOI:10.1200/JCO-25-00948

2. Jens Hoeppner, Thomas Brunner, Claudia Schmoor, et al. Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer. The New England Journal of Medicine, 392(4):323 - 35, January 23, 2025.

撰写：Ariel

审校：Aurora

排版：Aurora

执行：Uni

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