长寿生物技术将催生新的靶向克洛索（klotho）的疗法

专注于长寿研究的生物技术公司——克洛索神经科学有限公司本周低调宣布，其将把重点从神经学领域拓展到寻求支持肌肉力量、骨骼健康以及其他与健康衰老和长寿相关生理指标的技术。该公司表示，虽然将继续推进针对大脑衰老和神经退行性疾病的项目，但也在拓宽研发管线，纳入旨在减缓生物衰老和维持器官健康的补充性方法。

克洛索神经公司源于对克洛索（klotho）基因的研究。该基因于1997年由日本的黑尾诚（Makoto Kuro - O）教授首次发现，他以希腊神话中纺织人类生命之线的女神克洛索（Klotho）命名该基因。他证明血液中克洛索蛋白浓度较低与哺乳动物寿命缩短有关，还表明在小鼠体内全长克洛索基因的过度表达可使寿命延长30% - 40%，这引发了人们对该蛋白作为衰老调节因子作用的兴趣。

克洛索影响与新陈代谢、炎症和组织修复相关的关键生物通路，这些过程是与年龄相关衰退的核心。越来越多的研究表明，克洛索蛋白水平会随着年龄增长自然下降，从而导致心血管疾病、神经退行性疾病、肌肉减少症、骨质疏松症和其他退行性疾病等状况。在此基础上，克洛索神经公司一直致力于利用基于基因和蛋白质的疗法来恢复或提高克洛索水平。

今年发表在《分子疗法》（Molecular Therapy）杂志（可通过https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39988871/查看原文）上的一项研究强调了分泌型克洛索（klotho，即s - KL）的治疗潜力。研究表明，提高小鼠（包括那些容易快速衰老的小鼠）体内s - KL的水平，可以改善健康衰老的指标，并将寿命延长20%。上个月，克洛索神经公司（Klotho Neuro）透露，其已获得涵盖将s - KL用作神经退行性疾病和年龄相关疾病治疗方法的专利的全球独家使用权。

该公司的研发管线已经包括用于治疗阿尔茨海默病的KLTO - 101和用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的KLTO - 202，这两种都是旨在全身性提高克洛索水平的单剂量基因疗法。这些疗法旨在促进患者细胞内克洛索蛋白的内源性产生。克洛索神经公司（Klotho Neuro）声称，一旦表达，可溶性克洛索会在多个器官发挥保护作用，抑制神经退行性变、支持认知功能以及调节与氧化应激、炎症和组织修复相关的通路。

克洛索神经（Klotho Neuro）公司表示，除了其神经学项目之外，该公司还在评估其他针对其他与长寿相关的基因和蛋白质的资产，包括α - 和β - 克洛索（Klotho）、FOXO3以及抗肌肉生长抑制素（anti - myostatin）通路，这些都会影响肌肉量、骨骼强度和代谢弹性。

克洛索神经公司首席执行官约瑟夫·辛库勒（Joseph Sinkule）博士说：“正如之前所宣布的，我们已经开始了KLTO - 101和KLTO - 202的生产和临床开发。我们也在探索其他能够支持健康衰老并延长人类寿命的治疗方法。如果人们不是死于癌症或创伤，他们往往会罹患与年龄相关的大脑、心脏、肾脏、肝脏、骨骼或肌肉疾病。我们的使命是通过有针对性的研究和干预来识别和开发互补性资产，以延缓这些情况的发生。