上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
痴呆症，是一种慢性、进行性的中枢神经系统疾病，是导致全球死亡的第七大原因。世卫组织数据显示，全球约有5700万痴呆症病例，每年新增约1000万例，相当于每3秒就有1人患病。在中国，有上千万患者，位居全球第一。
尽管科学界付出了很多努力，但阿尔茨海默病（AD）药物开发的成功率极低，目前尚无有效治愈方法，传统疗法大多仅限于症状管理，且效果有限。
2025年7月21日，加州大学研究人员在"Cell"期刊上发表了一篇题为" Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer’s disease "的研究论文。
研究显示，现有的两款药物，来曲唑和伊立替康，联合使用，可显著改善阿尔茨海默病小鼠的记忆力，并逆转其病理特征，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方向。
来曲唑（letrozole）通常用于治疗乳腺癌，伊立替康（irinotecan）通常用于治疗结肠癌和肺癌，这两种药物已获得美国FDA批注。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员整合了大规模单细胞转录组数据、药物扰动数据库和电子医疗记录，筛选出能够逆转AD相关基因表达变化的候选药物，以找到潜在的联合治疗方，并在小鼠模型中验证了治疗效果。
研究团队构建了AD小鼠模型，将小鼠分为四组，分别接受安慰剂、来曲唑、伊立替康或两者联合治疗，每两天通过腹腔注射给药一次，持续3个月。
通过计算分析，研究人员发现，来曲唑和伊立替康的组合在神经元和胶质细胞中均表现出显著的逆转效果，是潜在的联合疗法。
在真实世界中，对1000万人电子医疗记录分析发现，使用来曲唑或伊立替康的患者AD风险降低。
图：论文截图
在小鼠模型中，来曲唑和伊立替康联合治疗显著改善了记忆表现，并减少了AD相关病理，包括减少Aβ积累和tau病理、海马体积恢复、增加CA1神经元层厚度、减少神经元损失等，效果优于单一药物治疗。
单细胞RNA测序分析显示，来曲唑和伊立替康联合治疗逆转了AD相关基因表达模式，恢复了神经元和胶质细胞的功能通路。
研究人员表示，这两种药物结合在一起，能够针对不同类型的脑细胞，来曲唑作用于神经元，而伊立替康则作用于神经胶质细胞，这项研究为AD治疗提供了一种新的联合疗法策略。
研究团队强调，来曲唑和伊立替康均为已获批药物，安全性已知，为快速推进临床试验提供了便利。
接下来，研究人员计划进一步探索来曲唑和伊立替康联合治疗的分子机制，并推动临床试验，以验证其在人类患者中的效果。此外，这一基于大数据的药物发现方法，也为其他复杂疾病的治疗提供了新思路。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.035
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