2025下半年值得关注的十大临床试验

行业媒体BioPharma Dive近日发布专题报道，从众多在研项目中精选出10项有望在今年下半年公布结果的潜力临床试验。这些试验聚焦于肥胖症、肺癌和特应性皮炎 （AD） 等多个关键治疗领域，其中部分结果已陆续披露。这些研究有望为整个生物医药行业带来突破性进展，进一步推动医学创新，惠及更多患者。

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药物名称：Orforglipron（LY3502970）

适应症：患有肥胖相关共病的肥胖或超重患者

开发公司：礼来（Eli Lilly and Company）

临床试验：Attain-1（NCT05869903）

Orforglipron是礼来开发的一种每日一次口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。ATTAIN-1是一项3期、随机、双盲临床研究，旨在评估每日一次口服orforglipron在伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者中的疗效与安全性。该研究将orforglipron与安慰剂进行对比，观察其在减重方面的效果及耐受性。该试验的初步结果预计在今年第三季度公布。

药物名称：Amlitelimab

适应症：特应性皮炎

开发公司：赛诺菲（Sanofi）

临床试验：Coast-1（NCT06130566）、SHORE（NCT06224348）

赛诺菲研发的amlitelimab是一款靶向OX40配体（OX40L）的单克隆抗体，相较于直接作用于OX40受体的药物，其在抑制T细胞依赖性炎症的同时，避免了对免疫细胞的清除，或可降低免疫抑制相关副作用。在一项2b期临床试验中，amlitelimab在第16周和第24周均显著改善中重度特应性皮炎患者的症状，显示出每12周给药一次的潜力，有望减轻患者的治疗负担。目前，该药正在开展多项3期临床研究，包括Coast-1和SHORE试验，进一步评估其在12岁及以上中重度AD患者中的疗效与安全性。Coast-1为三组平行设计的单药治疗研究，纳入对外用处方药应答不足或不适合继续使用外用疗法的患者；而SHORE则在外用糖皮质激素（TCS）和/或钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）治疗背景下，评估amlitelimab在治疗应答不足患者中的系统性治疗效果。这两项研究将为amlitelimab作为AD新型治疗方案的临床价值提供关键证据。两项试验的初步结果预计在今年第三季度公布。

药物名称：Sonelokimab

适应症：化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）

开发公司：Moonlake Immunotherapeutics

临床试验：Vela-1（NCT06411899）、Vela-2（NCT06411379）

Sonelokimab是一种分子量约为40 kDa的人源化纳米抗体，由三个抗体重链可变区蛋白域共价连接组成。其中两个蛋白域可高亲和力选择性结合IL-17A和IL-17F，有效阻断IL-17A/A、IL-17A/F及IL-17F/F二聚体介导的炎症信号通路；第三个蛋白域则结合人类白蛋白，有助于药物在炎症水肿部位的富集，从而增强局部疗效。为了进一步验证其在治疗中重度化脓性汗腺炎中的临床潜力，sonelokimab目前正在开展两项3期临床研究Vela-1和Vela-2。两项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入中重度化脓性汗腺炎成人患者，按2：1比例随机接受每周一次的皮下注射sonelokimab或安慰剂，治疗持续至第16周，旨在系统评估其疗效与安全性，为该类难治性皮肤病提供新的治疗选择。

药物名称：Ivonescimab

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

开发公司：Summit Therapeutics、康方生物（Akesobio）

临床试验：HARMONi（NCT06396065）

Ivonescimab是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，能够同时阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，以及VEGF与其受体的结合，从而协同抑制肿瘤免疫逃逸和血管生成。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，ivonescimab通过单药双靶点机制，有望较联合疗法更有效地增强抗肿瘤活性，并显著降低与VEGF相关的不良反应，展现出更优的安全性。该药目前正在开展HARMONi临床研究，这是一项随机、双盲、多中心的3期临床试验，旨在评估ivonescimab联合培美曲塞和卡铂治疗EGFR突变型局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。这些患者此前已接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗并且疾病出现进展。研究计划入组约420名受试者，按1：1比例分组，接受ivonescimab或安慰剂联合化疗，随后进入维持治疗阶段，最多持续至2年。该研究结果预计在今年年底公布。

药物名称：Fenebrutinib

适应症：复发型多发性硬化（RMS）

开发公司：罗氏（Roche）

临床试验：FENhance（NCT04586010）、FENhance 2（NCT04586023）

Fenebrutinib是一种在研的口服、可逆性、非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，能够阻断BTK在B细胞发育及活化中的关键作用，同时调控巨噬细胞和小胶质细胞等髓系免疫细胞的活化。该药具有高选择性，对BTK的抑制选择性高出其他激酶130倍，这一特性有望降低脱靶效应，提升长期使用的安全性。在2期FENopta研究的开放标签扩展阶段中，罗氏公布的48周数据显示，接受fenebrutinib治疗的RMS患者中，多达96%在一年内未出现疾病复发或进展，显示出良好的疗效与耐受性。目前，该药正通过两项关键性3期临床研究FENhance和FENhance 2进一步验证其在RMS中的临床价值。两项研究均为多中心、随机、双盲试验，旨在评估fenebrutinib相比标准治疗药物，在延缓疾病进展和降低复发率方面的疗效与安全性。

药物名称：WVE-006

适应症：α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

开发公司：Wave Life Sciences

临床试验：RestorAATion-2（NCT06405633）

WVE-006是一款潜在“first-in-class”的RNA编辑寡核苷酸疗法，基于Wave Life Sciences独有的AIMer平台，能够将腺嘌呤编辑为肌苷（A-to-I），并通过PN化学修饰与GalNAc偶联实现靶向肝脏的皮下注射给药。WVE-006旨在修复AATD患者

SERPINA1

药物名称：Evolocumab

适应症：高脂血症

开发公司：安进（Amgen）

临床试验：VESALIUS-CV（NCT03872401）

研究表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是心血管疾病（CVD）发展的关键可调节风险因素之一。Evolocumab作为一款PCSK9抑制剂，通过阻断PCSK9与LDL受体（LDLR）的结合，增强LDLR在肝细胞表面的表达，从而加速LDL-C的清除，有效降低心肌梗死与中风等重大心血管事件的风险。为进一步验证其在高危人群中的心血管保护效应，evolocumab正在开展VESALIUS-CV研究，这是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床3期试验，旨在评估该药在无既往心肌梗死或中风史、但具有较高心血管事件风险的成人患者中，降低重大心血管事件发生率的效果。该试验结果预计在今年第三季度公布。

药物名称：VLA15

适应症：莱姆病（Lyme disease）

开发公司：辉瑞（Pfizer）、Valneva

临床试验：VALOR（NCT05477524）

VLA15是一款在研的多价蛋白亚单位疫苗，靶向伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），该蛋白是莱姆病致病菌在蜱虫体内的关键抗原。通过拮抗OspA，VLA15有望阻断病原体从蜱虫向人类传播。此前公布的显示，VLA15具有良好的免疫原性和安全性，尤其是在第二剂加强免疫后的免疫反应维持稳定。该疫苗目前正在开展一项名为VALOR的3期临床研究。这是一项大型、安慰剂对照试验，旨在系统评估该疫苗的有效性、安全性、耐受性及免疫原性。研究计划招募约9400名来自莱姆病高发地区、年龄在5岁及以上的健康受试者，按约1：1的比例随机分配接受VLA15疫苗或安慰剂。部分受试者还将接种来自不同批次的疫苗，以评估批次间的一致性。接种方案包括三剂基础免疫（分别在第0、2和第5至9个月接种）以及一剂加强针（在基础免疫后约12个月接种），旨在覆盖连续两季甚至三季的莱姆病流行期，从而更全面地评估疫苗在真实世界中的保护效果。该研究的初步结果有望于今年年底公布。

药物名称：BHV-7000

适应症：抑郁症（MDD）

开发公司：Biohaven

临床试验：NCT06419608

BHV-7000是由Biohaven公司开发的一款新型、选择性激活Kv7.2/Kv7.3钾通道的小分子疗法，该离子通道在神经信号传导和调控神经元过度兴奋状态中发挥关键作用，适用于癫痫和情绪障碍等疾病的治疗。此前公布的1期多剂量递增研究数据显示，该药的每日一次缓释剂型在各剂量水平下均展现出良好的耐受性。目前，BHV-7000正在开展治疗抑郁症的2期临床试验。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估BHV-7000作为单药治疗在MDD患者中的疗效与安全性。该研究有望为该药物在情绪障碍领域的潜在应用提供关键的临床数据支持。

药物名称：mRNA-1010

适应症：季节性流感

开发公司：Moderna

临床试验：P304（NCT06602024）

mRNA-1010是Moderna开发的一款基于mRNA技术的季节性流感疫苗，旨在针对流感A型和B型多种毒株提供更广泛和高效的免疫保护。该疫苗目前正处于3期关键性临床研究阶段，重点评估其在50岁及以上成人中的安全性、免疫原性以及相较于已获批标准剂量灭活流感疫苗的相对疫苗效力（rVE）。该项名为P304的研究为一项随机、观察者设盲、阳性对照、病例驱动的3期试验，共招募逾4万名受试者，接受单剂mRNA-1010或对照疫苗，并进行了为期中位6个月的随访。，mRNA-1010达到了预设的最严格优效性标准，在总体人群中实现了26.6%的rVE（95% CI：16.7%-35.4%），在A/H1N1、A/H3N2及B/Victoria等所有毒株中均展现出稳健保护效力。此外，该疫苗在65岁及以上人群中rVE为27.4%，并在不同年龄、基础疾病和疫苗接种背景的亚组中保持一致优势。mRNA-1010的安全性与耐受性良好，大多数不良事件为轻度，整体与既往研究结果相符。

参考资料：

[1] 10 clinical trials to watch the rest of 2025. Retrieved July 20, 2025 from https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2025/736120/?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Issue:%202025-06-30%20BioPharma%20Dive%20%5Bissue:74500%5D&utm_term=BioPharma%20Dive

[2] A Study of Orforglipron (LY3502970) in Adult Participants With Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities (ATTAIN-1). Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05869903?term=NCT05869903&rank=1

[3] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Subcutaneous Amlitelimab Monotherapy Compared With Placebo in Participants Aged 12 Years and Older With Moderate-to-severe Atopic Dermatitis (COAST 1). Retrieved from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06130566?term=coast-1&rank=3

[4] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Subcutaneous Amlitelimab in Participants Aged 12 Years and Older With Moderate-to-severe Atopic Dermatitis on Background Topical Corticosteroids (SHORE). Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06224348?term=amlitelimab&page=2&rank=11

[5] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Subcutaneous Sonelokimab Compared With Placebo in Adult Participants With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa. Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06411899?term=VELA-1&rank=1

[6] Phase III Study of AK112 for NSCLC Patients. Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396065?term=Harmoni&aggFilters=phase:3&rank=1

[7] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Fenebrutinib Compared With Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENhance). Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04586010?term=NCT04586010&rank=1

[8] Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Fenebrutinib Compared With Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENhance 2). Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04586023

[9] A Phase 1b/2a, Open-label Single Ascending Doses and Multiple Ascending Doses Study in Participants with Pi*ZZ AATD. Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06405633?term=NCT06405633%20&rank=1

[10] Effect of Evolocumab in Patients at High Cardiovascular Risk Without Prior Myocardial Infarction or Stroke (VESALIUS-CV). Retrieved July 20, 2025 from https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03872401

[11] An Efficacy, Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Lot-Consistency Clinical Trial of a 6-Valent OspA-Based Lyme Disease Vaccine (VLA15) (VALOR). Retrieved July 20, 2025 from https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05477524

[12] Efficacy and Safety Study of BHV-7000 Monotherapy in Major Depression. Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06419608

[13] Biohaven Presents New Data with BHV-7000 Once-Daily Extended-Release Formulation Demonstrating Excellent Safety Profile and Nonclinical Data Updates at American Epilepsy Society 2024 Annual Meeting. Retrieved July 20, 2025 from https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-presents-new-data-bhv-7000-once-daily-extended-release

[14] A Study of mRNA-1010 Compared With a Licensed Influenza Vaccine in Adults ≥50 Years of Age. Retrieved July 20, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06602024

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