Nat Commun丨苏晓东课题组揭示清道夫受体CD163识别底物的分子机制

CD163 是一种 I 型跨膜糖蛋白，主要表达于 M2 型单核 / 巨噬细胞 表面 ，属于清道夫受体富含半胱氨酸结构域（ Scavenger Receptor Cysteine-Rich, SRCR ）超家族 B 类成员。 作为重要的免疫调节受体， CD163 在维持体内稳态、调控炎症反应及清除有害分子等过程中发挥着 重要 作用。

在血管内外发生溶血时，红细胞释放的游离血红蛋白（ hemoglobin, Hb ）具有显著毒性，尤其是其所含铁离子易引发氧化损伤。 血浆 中的结合珠 蛋白 （ haptoglobin , Hp) 可迅速与 Hb 结合，形成 Hb–Hp 复合物。 CD163 作为 目前已知的 该复合物专一识别受体， 介 导 Hb–Hp 复合物 的 内吞 从而 降解为胆绿素、游离铁和一氧化碳等产物，完成解毒过程。

2025 年 7 月 21 日，北京大学苏晓东教授团队在 Nature Communications 杂志发表题为

Calcium-dependent oligomerization of scavenger receptor CD163 facilitates the endocytosis of ligands

论文的第一兼通讯作者徐华博士 首先通过冷冻电镜技术解析了 CD163 识别 Hb-Hp 的三维 复合物 结构，发现 HEK293 细胞表达的 CD163 蛋白分子 在复合物中形成了不同的寡聚体，分别以二聚体和三聚体形式结合 配体 。 进一步 通过分子筛（ SEC ）以及分析性超速离心（ AUC ）分析，发现 CD163 的 寡 聚 化依赖 钙离子 浓度调控 ，并且能以单体、二聚体和三聚体形式存在，随着钙离子浓度升高，三聚体的占比也随 之 增大。

结构 分析 显示， CD163 通过 N 端的 SRCR2-4 结构域 介 导 Hb-Hp 复合物 的识别 ，而 C 端的 SRCR5-9 结构域 则 介 导其自身 的 寡 聚化。 这些过程均依赖 SRCR 结构域中富含酸性残基的钙离子结合位点（ acidic cluster ），通过与底物或 CD163 分子中富碱性的赖氨酸区域形成稳定相互作用，实现功能性 寡 聚。

研究者们后续通过流式以及成像分析发现，当把 CD163 形成寡聚体的关键氨基酸突变后， CD163 介 导的 Hb-Hp 结合 以及内吞效率 大大降低，表明这种 寡 聚化机制对于 CD163 的 生理 功能有着很重要的意义。

北京大学苏晓东教授和实验室博士后徐华是本文的共同通讯作者，实验室博士后徐华和在读博士生宋晓慧是本文的共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s41467-025-62013-4

制版人： 十一

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