吃下了布洛芬，它怎么知道我哪儿痛？

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布洛芬是大名鼎鼎的消炎止痛药，头痛、牙痛、关节疼、肌肉痛……它都可以治。吃下布洛芬之后，它到底是怎么知道我哪儿痛的？

简而言之，布洛芬发挥功效的过程是进入人体血液循环，找到引起炎性疼痛的罪魁祸首，从根源上消灭它。

我们来看看在这个过程里有哪些关键因素。

01

吃下去的布洛芬，首先面对的是胃酸

布洛芬有多种剂型，有擅长速战速决的混悬液/颗粒，它们起效快，失效也快；也有精于鏖战的胶囊/缓释片，它们起效慢，但作用时间长。

无论何种剂型，经口服摄入之后首先要穿越充满强酸的胃部。

布洛芬会刺激胃黏膜造成胃部不适（这里划个重点，后面还要考），同时胃酸可能会破坏部分药物导致药效降低，所以布洛芬不宜空腹服用。

另外服用布洛芬时也不宜饮酒，酒精也会刺激胃黏膜，两者叠加会增加胃溃疡和胃穿孔风险。

△ 布洛芬缓释胶囊（作者家里的……）

为了减少对胃的刺激并达到缓释功能，布洛芬缓释胶囊应运而生。

胶囊外壳是降低布洛芬与胃部接触机会的第一道防线，胃液的强酸环境会逐渐把胶囊外壳软化、崩解并释放药物微丸。

药物微丸上的缓释外衣是布洛芬的第二道防线，缓释外衣的存在会让大部分药物在到达肠道时才被释放，双重保护的设计减少对胃部刺激的同时做到缓慢释放药物的效果（可持续8-12小时）。

所以，不建议大家把胶囊药物拆开吃，以防造成胃部不适和缩短药效时间。

02

在血液中，布洛芬会搭 “便车”

进入血液之后，布洛芬还面临两大运输问题。

不容易大量运输：布洛芬脂溶性强，有利于其在人体组织的渗透，因为细胞膜是以磷脂双分子层为骨架的，脂溶性的物质可以直接渗透，吸收更好。但是，血液环境中的基质是水，布洛芬在血液中溶解度有限，不利于大量运输。

不容易留在体内：布洛芬属于小分子药物，溶解在血液中的游离态布洛芬容易在肾脏被滤过进入尿液，然后就被释放到体外了。

△ 布洛芬结构（分子量206 Da.，白蛋白是其322倍）

为了解决这些问题，在血液运输时，98%的布洛芬分子会与血液中的血浆蛋白结合。

血浆蛋白是血液中的药物运输车，布洛芬主要结合的血浆蛋白是血清白蛋白，它有个疏水性的凹槽结构，可以容纳布洛芬的疏水基团藏身其中。

二者的结合一方面增大分子量减缓肾脏清除，一方面可以屏蔽疏水基团增加血药浓度，从而实现药物的大批量快速运输。

同时，血浆蛋白与布洛芬的结合还可以起到“药物海绵”的作用，游离型布洛芬才是真正发挥作用的分子，但清除很快。

而结合型布洛芬相比清除更慢，当血液中游离的布洛芬随着代谢浓度降低时，血浆蛋白会将结合的布洛芬缓慢释放入血。

而当布洛芬达到发炎疼痛的组织时，又可以凭借良好的脂溶性轻松穿越细胞膜屏障发挥作用。

△ 布洛芬与血清白蛋白结合的动态结合过程模拟

（图片来源：物理化学学报）

03

对付疼痛，布洛芬来个釜底抽薪

引起炎性疼痛的罪魁祸首是前列腺素。

不过大家别被这个名字误导，虽然前列腺素因最初在男性的前列腺液中发现而得名，但它并不是男性专属，引起女性痛经的罪魁祸首也是它。

前列腺素由人体的多个组织分泌产生，尤其有组织损伤或者炎症时被大量分泌，它们与身体的疼痛受体相结合，增加人类对痛觉的敏感度并参与炎症反应。

吃下的布洛芬作为“外援”，并不清楚身体哪里疼痛，而是挨家挨户到处“敲门”，直到找到积聚在疼痛位置的前列腺素。

不过，布洛芬并没有与大量分泌的前列腺素短兵相接，而是作用于产生前列腺素的环氧化酶（COX），通过抑制环氧化酶的活性来抑制前列腺素的产生。

一招“釜底抽薪”断送了环氧化酶对疼痛位置的“粮草供应”，随着前列腺素逐渐消耗殆尽，痛感也随着减轻消除。

当然，已经分泌出来的前列腺素的代谢需要点时间，所以疼痛时再吃布洛芬止痛效果并不会立竿见影，预防疼痛可以提前吃（如牙疼和生理期间）。

△ 布洛芬”釜底抽薪“示意图（图片来源：AI生成）

身体有多种环氧化酶，比如COX1和COX2是环氧化酶的两种同工酶，但其作用有所不同。

其中COX2是产生炎症和疼痛的罪魁祸首，而COX1是个“好人”，主要在胃、肾和血管分布，具有保护胃黏膜、调节血小板聚集和肾血流量等作用。

而布洛芬无法区分COX1和COX2，“误伤” COX1才导致胃黏膜损伤，过量使用还有肾脏损伤风险。（COX1的内心OS：大哥别打了！我是好人啊！）

04

布洛芬，英雄落幕

有战斗就有伤亡，自布洛芬进入人体，它的寿命也进入倒计时。

少部分未入血的布洛芬在消化道内被失活或随粪便排出，而进入血液的布洛芬会在肝脏迎来生死局。

肝脏是布洛芬谢幕的开始，肝脏的肝药酶会将部分布洛芬转化成不具备药效的代谢物，这也被称为肝脏的首过消除。

肝药酶毕竟有限，为了保留更多的有生力量，布洛芬利用“人海战术”对抗首过消除，相当一部分布洛芬会死里逃生，通过血液循环达到疼痛部位，然后利用绝对的数量挨家挨户寻找痛点（注意：按照推荐量使用的布洛芬足够其发挥作用，切不可过量使用）。

而后血液每循环经过一次肝脏，布洛芬就会经历一次减员，大约24小时，血液中的布洛芬就会被肝脏整编改造，光荣退役。

代谢物途经肾脏和膀胱，尿液是布洛芬的最终归宿。

因为布洛芬的代谢依赖肝肾，所以大家切勿长期（一般用于解热不超过3天，用于止痛不超过5天）或者超量使用，以免造成肝肾损伤。

也不可以与其他镇痛抗炎药物共同使用，因为阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬一样同属于非甾体类药物，它们的作用机理、代谢途径和副作用相似，同时吃非但不能增加药效，反而会引起强烈的胃部不适并增加肝肾负担。

△ 布洛芬的一生（图片来源：作者绘制）

05

最后，讲讲布洛芬的诞生故事

布洛芬的发现颇具戏剧性。

二战期间，止痛药物的市场缺口很大，但阿司匹林有严重的胃出血副作用，亟需迭代产品的产生。

英国博姿公司（Boots）的斯图尔特·亚当斯及其团队在阿司匹林的基础上改造了600多个化合物，布洛芬就在其中。

而确定布洛芬作为候选分子来自于一场意外，有次亚当斯酒醉后出现头痛症状，阴差阳错之下服用了刚合成但尚未临床研究的布洛芬，从而发现它有优秀的止痛效果和较小的副作用。

这次以身试药加快了布洛芬的研究进程，布洛芬于1969年在英国获批上市。

凭借着优异的镇痛效果（是阿司匹林20倍，且降低对胃部的刺激）和价格优势，即使目前COX2特异性抑制剂药物层出不穷（如塞来昔布和尼美舒利），但布洛芬作为轻中度镇痛领域最受欢迎药物的地位不曾撼动（注：布洛芬对于重度疼痛如手术和癌痛无效，需要吗啡等阿片类药物）。

让我们致敬亚当斯的伟大发现，使无数患者的痛苦得到缓解。

重要提示

尽管布洛芬能缓解很多疼痛，但并非是万能止痛药，有一些疼痛是不能使用的，如心脏疾病引起的疼痛。另外，也不是所有人都能服用布洛芬。

请在服用前仔细阅读药品说明书，确定自己是否属于不可服药的禁忌人群，还要注意服用时间和药量，必要时咨询医生或药师。

作者：胡志国 中国科学院生物化学与分子生物学专业博士，抗肿瘤医药研究员/教师/科普工作者（短视频：胡哥小白科）

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