83.3%肺癌耐药患者肿瘤缩小！第四代EGFR抑制剂DZD6008破冰脑转移

一粒药丸穿透血脑屏障，为耐药肺癌患者打开生命通道。

王女士紧握着CT报告单，指尖微微发白。作为晚期肺癌患者，她在经历第三代靶向药奥希替尼治疗一年半后，最近频繁头痛加剧。医生告诉她一个令人心碎的消息：癌细胞已经突破血脑屏障，在脑部形成多个转移灶。

“就像被判了死刑。”王女士回忆当时的绝望。这是许多肺癌患者面临的共同困境——当癌细胞进入大脑，传统药物束手无策。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，第四代 EGFR TKI DZD6008 治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）的 I/II 期研究的临床数据给这些患者带来了新的希望。研究显示，这种新药不仅能穿透血脑屏障，还能让83.3%的多线治疗耐药患者肿瘤缩小，创下肺癌脑转移治疗的新纪录。

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高达60%的发生率，肺癌治疗的“拦路虎”

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。更令人忧心的是，偏偏凶险的脑转，在所有的肺癌患者的病程中，又有着高达60%的发生率。其中EGFR突变阳性患者发生风险更高，可达40%~60%。

血脑屏障这一保护大脑的天然防线，此时却成为治疗的最大障碍。传统药物难以穿透这层屏障，使得脑转移患者的中位生存期仅有8~16个月。

对于已经发生脑转移的EGFR突变患者，可用的治疗方案非常有限。特别是那些经历多线治疗后耐药的患者，临床上面临着无药可选的困境。

目前EGFR突变阳性晚期NSCLC的标准治疗是第三代EGFR-TKI奥希替尼。尽管他在一线治疗中将患者的中位无进展生存期延长至约20个月，但几乎所有患者最终都会产生耐药。

耐药后的治疗选择极其有限，而脑转移的发生更是雪上加霜。23%~30%的EGFR突变NSCLC患者在初次诊断时即存在脑转移，诊断后3年内脑转移的风险可能增至29.4%~60.3%，这是导致疾病进展及患者死亡的主要原因之一。

破解肺癌耐药困境，迪哲医药第四代EGFR TKI DZD6008亮相ASCO

在2025年ASCO年会上，迪哲医药公布的DZD6008最新临床数据引发全球关注。这种第四代EGFR抑制剂的最大突破在于解决了困扰肺癌治疗多年的两大难题：耐药性和脑转移。

DZD6008在TIAN-SHAN2临床研究中展现出多重优势。这项多中心I/II期研究纳入了曾接受EGFR抑制剂治疗失败的晚期患者，其中50%的患者ECOG评分为1分，所有人都经历过中位5线的既往治疗。

最新数据令人瞩目：

1.在剂量递增阶段（20-90mg/d），83.3%（10/12）的患者靶病灶缩小；

2.不同EGFR突变类型患者使用≥20mg剂量均观察到部分缓解；

3.脑转移患者中同样观察到抗肿瘤活性，最长治疗持续时间超过6个月且仍在持续。

新突破！DZD6008开启穿透血脑屏障的生命通道

DZD6008最引人瞩目的特性是其卓越的血脑屏障穿透能力。研究证实，在存在基线脑转移的患者中，其脑脊液与游离血浆浓度比例大于1，实现了完全穿透。

这一突破性特性意味着DZD6008能在脑组织中达到有效治疗浓度，解决了肺癌脑转移患者长期缺乏有效治疗手段的困境。

DZD6008作为一款全新、强效的高选择性EGFR TKI，具备广谱抑制能力和卓越的血脑屏障穿透性。在基线存在脑转移的患者中持久的缓解疗效尤其令人鼓舞。

研究显示，DZD6008在临床前模型中对多种EGFR突变表现出强效抑制：

• 对EGFR敏感突变（L858R/del19）；
• 耐药双突变（T790M/C797S和L858R/del19）；
• 三重突变（C797X、T790M和L858R/del19）；
• 对野生型EGFR的选择性高出50倍以上，减少脱靶毒性；
• 在奥希替尼耐药的EGFR三重突变CDX和PDX模型中，DZD6008以剂量依赖性方式显著诱导肿瘤缩小。

好消息是，目前DZD6008正有全国多中心的临床招募，主要针对EGFR三代药耐药的肺癌患者，EGFR TRI耐药，或者一线化疗失败的患者均有机会参加，可联系无癌家园医学部（400-626-9916）评估病理报告。

破解耐药密码，直击EGFR C797S突变

要理解DZD6008的价值，需要了解EGFR治疗的耐药机制。在经奥希替尼二线治疗后出现耐药的NSCLC患者中，约10%~26%存在EGFR C797S耐药性突变。

这种突变改变了药物结合位点，使第三代EGFR-TKI失去作用。而DZD6008正是针对这一“不可成药”靶点设计。

DZD6008采用创新的分子结构设计，使其能够有效抑制包括C797S在内的多种EGFR突变变体。临床前研究显示：

• 对多种EGFR单、双或三重突变变体均表现出同等效力；
• 在奥希替尼耐药模型中显著缩小肿瘤；
• 具有剂量依赖性抗肿瘤活性。

与之前备受关注但最终因安全性问题折戟的BLU-945不同，DZD6008在研究中表现出良好的安全性特征。在研究剂量范围（20-90mg/d）内，患者耐受性良好，未报告剂量限制性毒性，甚至尚未达到最大耐受剂量。

未来可期，肺癌靶向治疗新纪元

DZD6008的突破象征着肺癌治疗进入了一个新纪元。目前全球有超过30种针对EGFR耐药的新药处于研发阶段，涵盖小分子、ADC、双抗、PROTAC蛋白降解剂等多种技术路径11。

在第四代EGFR-TKI赛道，除DZD6008外，贝达药业的BPI-43487、正大天晴的TQB3804、齐鲁制药的QLH11811等多款中国自主研发药物正在加速研发。

TIAN-SHAN2研究正持续推进，旨在进一步验证DZD6008在更广泛人群中的疗效与安全性。这项研究有望为晚期肺癌患者构建更完整的耐药后治疗生态链，推动肺癌精准治疗进入新阶段。

除单药治疗外，研究人员还在探索DZD6008与其他药物的联合策略，如与MET抑制剂、化疗或免疫治疗的组合，以期进一步延长患者生存期。对于肺癌脑转移患者，DZD6008的突破性进展带来了前所未有的希望。

如果肺癌患者不幸出现脑转移，而且脑内转移的数量很多，除了上述提到的抗癌新药外，电场治疗、质子治疗等抗癌黑技术也会给患者带来全新的选择和希望！

肺癌脑转移没有想象的那么可怕，随着医学水平的快速进步，大量新药的问世，控制脑转移已经不再困难。但是，针对每个患者的病情制定精准的治疗方案尤其重要，避免过度治疗，又要有效控制肿瘤进展，给患者最舒适的生活质量。

本文为无癌家园原创