国产“不限癌种”靶向药ICP-723上市申请获受理，成人儿童均可用

迄今为止，现代医学都尚未攻克“众病之王”——癌症，人类在对癌细胞发起前三波（外科手术、放疗、化疗）进攻后，意识到杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞，开始不断找寻新的治疗方法。那么，如何才能精准打击癌细胞，把对正常细胞的伤害降到最低呢？

人类的第四波进攻“靶向治疗”便应运而生。靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。

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随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开多把锁甚至多把锁”得以实现。

目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。针对这一靶点，新一代抑制剂正致力于解决第一代药物的耐药难题。

有望获批！国产新一代“不限癌种”靶向药ICP-723上市申请获受理

ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

2025年4月16日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib（ICP-723）用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的新药上市申请（NDA）。据无癌家园小编获悉，该药能够有效克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。zurletrectinib是 NTRK+ 儿童及青少年患者的更佳治疗选择。

在2025年ASCO大会上，公布了Zurletrectinib的最新研究数据。截至2024年11月23日，共入组18例患者，包括8例儿童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未经TRK抑制剂治疗且经中心实验室确诊NTRK融合基因阳性的患者可进行疗效评估，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为100%。

所有患者在首次肿瘤评估时均达到部分缓解（PR），并维持至截止日期。青少年患者的中位起效时间为 1.0 个月，儿童患者的中位起效时间为 0.9 个月。

值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制剂治疗后疾病进展的儿童患者在接受 zurletrectinib 治疗后达到完全缓解 (CR)。

在成年患者中，Zurletrectinib同样表现出色：

• 截至2024年11月23日，49例可评估患者ORR达83.7%，完全缓解率10.2%；
• 中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到；
• 12个月DOR率和PFS率分别为92.0%和90.5%。
• 基线时有脑转移的3例患者中，有2例患者达到颅内缓解，这与 zurletrectinib 良好的脑渗透性和强大的颅内活性相一致。

除了ICP-723外，目前还有其他NTRK抑制剂（VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等）正在进行临床研究中。

想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。

疾病控制率100%！国产靶向药ICP-723势头强劲

2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性（DLT）。17例患者中，6例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率（ORR）为66.7%，其中部分缓解4例，疾病控制率（DCR）为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。

值得注意的是，1例有明显脑转移的患者达到了PR，并且脑部靶病灶从10mm缩小到3mm。所有达到PR的患者在治疗4周后第一次肿瘤评估时对ICP-723反应，并在数据截止日期保持持续反应。

作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

ICP-723针对不同癌种的突破性疗效

涎腺癌：12岁少年的“橙子”肿瘤缩小过半

一位12岁少年确诊左耳下涎腺源性肿瘤，病灶达52×41×62mm（接近橙子大小），累及下颌骨无法手术。2022年10月入组ICP-723临床试验后，仅3天肿瘤显著缩小。治疗至2023年7月，肿瘤体积缩小50%以上（20×14×25mm），目前仍在持续治疗中。

恶性梭形细胞瘤：耐药后迎来新希望

一位携带ETV6-NTRK3融合的软组织恶性梭形细胞瘤患者，经历化疗和9个周期一代TRK抑制剂治疗后复发。接受ICP-723治疗5个周期后：

肺部非靶病灶明显缩小；

右大腿靶病灶缩小达到手术条件；

术后病理更显示：切除组织中已无活跃肿瘤细胞。

青少年纤维肉瘤：11周缩小51.9%

一名15岁恶性梭形细胞瘤患者术后复发，化疗无效。基因检测发现TPM3-NTRK1融合后，接受8mg ICP-723治疗：

第一周期评估即达部分缓解（靶病灶缩小37%）；第11周时病灶缩小51.9%，疗效持续维持。

宫颈癌伴多发转移：1周期缩小20%

一位宫颈透明细胞癌伴肺及多发骨转移的年轻女性，经历手术和放化疗后仍进展。接受ICP-723治疗仅1周期后，多发骨转移灶较基线缩小近20%。

除了上述提到的抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

本文为无癌家园原创