大规模Akk临床结果出炉！活菌后生元效果差异明显！| 含作者点评

2004年，荷兰的研究者团队共同从健康成人的“高质量粪便”中分离鉴定出了一种粘液降解菌，也就是如今被誉为“下一代益生菌”、“长寿菌”、“瘦子菌”的嗜粘蛋白阿克曼氏菌——Akk菌[1]。

起初，在大众的认知里，益生菌只有活着才有用。但2017年，一项Akk菌的研究告诉我们，还真不一定：研究发现，灭活的Akk菌在改善代谢方面效果更优[2]！

而这波研究，直接将代表了灭活菌的“后生元”概念推上神坛，而成本更高、成活更难的Akk活菌的“江湖地位”也很快被颠覆。

不过……到底是活得好还是“s的”强，还真说不准。这不，南昌大学的学者们用一项大规模的人体临床试验[3]，全面揭开了Akk菌与其后生元的效果差异。那么，谁的效果更好？谁更有占领市场的潜力呢？接下来就随派派揭开谜底~（文末含有原文作者点评）

活菌or后生元？

研究者招募了130名超重（BMI≥24）、年龄在18-35岁的参与者以及30名健康体重的受试者。

这130名超重者被随机分成三组，每天服用外观完全一样的胶囊，持续8周。一组是服用不含有效成分的安慰剂的对照组（PLA），另外两组分别是：服用含100亿活性Akk菌的“活菌组”（PB）；和服用等量的巴氏杀菌灭活的Akk菌的“后生元组”（POST）。

至此，Akk活菌与后生元之战，已经打响——

第一回合——燃脂效果赛

首先要对比的，就是所有人最关心的减重效果。数据显示，虽然无论是活菌组还是后生元组，在改善体重、体脂率等方面，都明显优于安慰剂组。其中，活菌的效果显著优于后生元。也就是说，在减掉同样重量的情况下，服用活菌的人减掉了更多的纯脂肪。

图注：服用活菌与后生元的受试者的减重情况

在对核心脂肪的精准打击上，只有活菌组的腰围和腰臀比出现了显著的降低，而后生元的效果并不显著。也就是说，活菌更有效地减少了最顽固、最有害的腹部脂肪，后生元组并没有对“游泳圈”造成同等级别的打击。

图注：服用活菌与后生元的受试者的围度减少情况

第二回合——代谢修复赛，肝功能和血脂代谢

如果说减重是外在表现，那么内部的代谢修复才是持续瘦身+抗衰的核心。而在肝功能和血脂这两类代谢关键指标中，两组展现了不同的改善策略。

在肝功能方面，二者各有千秋：后生元组更为“专业”，它精准地降低了反映肝细胞损伤的谷丙转氨酶（ALT）指标；而活菌组则更“全面”，它显著降低了受试者的总胆红素和直接胆红素，代表肝脏整体代谢和排毒效率得到了系统性提升。

图注：服用活菌与后生元的受试者的肝脏功能情况

而在血脂方面，虽然二者都显著降低了甘油三酯水平，但活菌组对两大心血管风险因子——总胆固醇和“坏胆固醇”LDL-C的降低更加显著。因此，活菌有着更广泛的血脂调节能力略胜一筹。

图注：服用活菌与后生元的受试者的甘油三酯以及胆固醇减少量

并且，值得一提的是，后生元显著降低了促炎因子IL-1β，而活菌则抑制了IL-6，这种抗炎的能力或许正是它们能够有效修复代谢的原因之一。

图注：服用活菌与后生元的受试者的Y症因子水平

第三回合——综合调理赛，从食欲到情绪的连锁反应

在食欲方面，数据显示，两组都成功地改善了GLP-1（一种促进胰岛素分泌、抑制食欲的肠道激素）和瘦素（Leptin，调节能量平衡的关键激素）的水平。这说明，它们都能在一定程度上帮助我们的身体找回正确的“饱腹信号”，助力减肥。

然而，只有活菌组（PB）显著地提升了食欲抑制激素PYY的水平。活菌能更好地抑制食欲、增强饱腹感，能更有效地帮助我们管住嘴。

图注：服用活菌与后生元的受试者的代谢激素变化

肠道菌群能通过“脑肠轴”影响着我们的情绪和睡眠等精神活动。在情绪方面，不论活菌还是后生元，都显著改善了受试者的焦虑、抑郁情绪与睡眠质量。但研究者发现，二者背后的神经机制有很大的差异。

在受试者的血液中，活菌与后生元都使负责产生平和与幸福感的5-羟色胺（5-HT）水平上升。然而，只有活菌组显著提升了掌管快乐的多巴胺（DA）的水平，也就是说，Akk活菌带来的情绪改善更上一层，不仅能让人平静，还能给人带来更积极的内在驱动力。

图注：活菌及后生元治疗后焦虑和抑郁样行为参数及神经递质的变化

三个回合下来，活菌都展现了更全面的优势。而这也多亏了活菌“生命力”和与其他肠道菌群的“交互能力”，重塑了肠道菌群的结构。

图注：Akk活菌对超重肥胖受试者肠道微生物多样性的影响

活菌VS后生元：神仙打架，该站哪队？

虽然目前看来是活菌效果更优，但二者其实是各有千秋~毕竟，真到了考虑补充哪位的时候，大家可能还是会因为后生元的成本低和相对有效果而选择后生元~

而除了价格的考量，二者的优势也明显不同：

后生元最大的优势，在于“稳”

首先是安全性无懈可击。对于免疫系统受损（如正在接受化疗、患有自身免疫病）或肠道屏障严重受损的人来说，活菌存在穿透肠壁、引发感染的极低概率风险，而s菌则完全没有这个顾虑。

这也是为什么欧盟率先批准Akk菌作为“新型食品”时，选择的是巴氏杀菌的后生元形式。

其次，后生元更稳定。Akk菌作为一沾氧气就s亡的厌氧菌，十分娇贵。所以Akk活菌补剂对生产、运输、储存的条件要求极为苛刻；而后生元经过加热处理，性质稳定，无需冷链，保质期更长，剂量也更精确可控。

最后，它的作用机制也十分明确。后生元保留了Akk菌细胞壁上的关键信号分子（如Amuc-1100蛋白），这些分子能直接作用于肠道细胞，调节免疫、改善屏障等，更加精准。

活菌最大的优势，在于“生”，生生不息

在活菌进入肠道后，虽然不一定能永久定植，但它能在存活期间不断发挥作用，分解粘蛋白，产生短链脂肪酸（如丁酸盐）等一系列有益的代谢产物。更重要的是，它还能系统性地改善整个肠道微生态的结构和多样性。例如本研究的活菌组能更好地恢复肠道菌群多样性。

此外，活菌的综合效果可能更强，它带来的好处是“N+1”的复合效应，是活菌本身+代谢产物和肠道生态改造等综合、长期的效果，长期来看可能更有潜力。

因此，身体健康的普通人追求最佳减重和代谢改善效果，Akk活菌是更优选；而如果是免疫力低下人群，对产品稳定性、安全性有极高要求，后生元Akk则是更稳妥、更安全的选择。

目前的隐藏关卡

目前市场中，欧洲走保守的后生元路线，仅批准了巴氏杀菌Akk菌；而美国相对开放，活菌和后生元的补剂都能见到。相比下，我国监管更加严格，Akk菌还未列入可用于食品的菌种名单，无论是活菌还是“s菌”都不能作为食品销售。

虽然没有国产的Akk菌补剂，但换个角度想，这场Akk菌的“生s之争”背后涌动的是一个庞大的产业，一旦Akk菌获得了批准，潜力一定是巨大的~

不过，Akk菌是极度厌氧的细菌，其大规模培养、冻干、封装、存活率控制都是巨大的技术挑战。高昂的研发和生产成本，让许多企业望而却步。不过，这道“墙”既是障碍也是挑战，一旦攻克，就能占据技术制高点。

相比之下，后生元的产业化之路相对是一片“坦途”。其生产工艺相对简单，成本更低，产品稳定，且更容易通过各国法规审批。因此，目前全球Akk菌的商业化进程和市场投资，主要都集中在后生元领域。

所以，在未来，后生元的定位或许会更偏向“基础款”，面向大众市场，主打安全、便捷的日常健康维护；而活菌可作为“进阶款或专业款”，面向有更高需求、追求极致效果的用户，甚至可能走向“定制”。

并且，不同类型的Akk菌株，其代谢、Amuc_1100蛋白表达情况、环境耐受性等等都不同，效果自然也有所不同。也许在未来，经过科学验证、功能更卓越的“专利菌株”会更加受到青睐~

原文作者点评

作为新一代明星菌株，Akkermansia muciniphila（AKK）在代谢调控、免疫平衡及肠道屏障修复等方面，已展现出广阔的应用前景。然而，其临床转化之路却面临着双重瓶颈：其一，循证医学证据链的断裂——现有研究多局限于动物模型和细胞实验，受限于临床级菌株制备技术与人体试验伦理审查，高质量的人体临床证据严重匮乏、尤为稀缺；其二，其有效形态尚存争议——传统观点认为灭活AKK菌体（s菌）兼具功效与安全性，但此论断缺乏多团队、多菌株、多中心系统性验证。

针对上述挑战，本研究团队通过前瞻性布局与系统化论证，成功完成了迄今最大样本量的AKK菌随机对照临床试验（RCT）。此项工作不仅弥补了AKK菌临床研究的关键空白，证实了特定AKK菌株活菌在改善宿主代谢指标方面显著优于灭活菌体，更颠覆了“s菌效应更强”的认知范式，为AKK活菌制剂开发奠定了关键的科学基础。

[本文的名称是《Akkermansia muciniphila PROBIO ameliorates overweight via gut microbiota modulation：a randomized controlled trial》，发表于《Food Science and Human Wellness》期刊，通讯作者是南昌大学陈廷涛、俞益丰。第一作者是Jie You。本研究资助来源：国家自然科学基金（编号82060638和82460297）、江西省“双千计划”高层次人才科技创新项目、江西省生物工程药物重点实验室（编号2024SSY07061）。]

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