抗EGFR单抗联合免疫检查点抑制剂治疗头颈部鳞状细胞癌专家共识（2025年版）-8个要点

专家共识1：临床前研究提示，抗 EGFR 单 抗可能通过增强肿瘤抗原递呈和影响免疫微环境 等机制，实现与 ICIs 的协同增效作用（非常同意 率为 74% ，基本同意率为 26% ）

专家共识2：对于不耐受或拒绝化疗的 R/M HNSCC ，可以考虑 ICIs 联合抗 EGFR 单抗作为一 线治疗方案（非常同意率为 81% ，基本同意率为 19% ）

专家共识3：抗 EGFR 单抗、 ICIs 和化疗的联 合方案一线治疗 R/M HNSCC 初步显示出很高的 ORR ，但不良反应有所增加，可以考虑在高度选 择的患者中使用（非常同意率为 65% ，基本同意 率为 35% ）

针对初治 R/M HNSCC 患者的靶免“去化 疗”方案显示初步获益，而对于可以耐受化疗的 患者，联合化疗的效果是否可以进一步提高亦值得探索。一项单中心Ⅱ期临床研究 评估了在西妥昔单抗联合卡瑞利珠单抗治疗的基础上再联合顺铂与白蛋白结合型紫杉醇的“靶免化”四药 联合方案一线治疗的疗效及安全性。该第二阶段研究的第一阶段共入组 21 例 R/M HNSCC 初治 患者，所有入组患者均为美国东部肿瘤协作组 （ Eastern Cooperative Oncology Group ， ECOG ） 状态评分（ performance status ， PS ） 1 分，患者的 中位年龄为 65 岁（ 34~72 岁）， 9 例（ 42.9% ）患 者存在远处转移。患者入组后接受卡瑞利珠单抗 （ 200 mg ，每 3 周 1 次）联合西妥昔单抗（第 1 周 400 mg/m 2 ，后续每周 250 mg/m 2 ，每周 1 次）、顺铂（ 75 mg/ m 2 ，每 3 周 1 次）及白蛋白结合型紫杉 醇（ 125 mg/m 2 ，第 1 和 8 天）治疗， 21 d 为 1 个周 期， 6 个周期后予卡瑞利珠单抗（ 200 mg ，每 2 周 1 次）和西妥昔单抗（ 500 mg/m 2 ，每 2 周 1 次）维 持治疗，直至出现无法耐受的不良反应或疾病进 展。对于第一阶段入组患者，中位随访 9.2 个月 的结果显示，该联合治疗方案经确认的 ORR 高达 90.5% （ 19/21 ，其中 CR 1 例， PR 18 例），疾病 控制率（ disease control rate ， DCR ）为 100.0% ， 6 个月 PFS 率为 90.2% ， 1 年 PFS 率为 70.3% ， 6 个月 OS 率为 90.2% ， 1 年 OS 率为 82.7% 。符合预先 计划的继续试验标准，继续第二阶段入组。该研 究使用粒细胞集落刺激因子（ granulocyte colonystimulating factor ， G-CSF ）预防性用药，安全性数据显示， 47.6% 的患者出现 3 级及以上治疗相 关不良反应（ treatment-related adverse events ， TRAE ），主要包括反应性皮肤毛细血管增生症 （ 23.8% ）、中性粒细胞减少症（ 19.0% ）、皮疹 （ 9.5% ）等； 1 例患者因肺炎停止卡瑞利珠单抗 治疗， 2 例患者因痤疮样皮疹停止西妥昔单抗治疗； 3 例患者报告致死性不良反应（分别由再放疗部位的肿瘤出血、严重的感染性肺炎以及因吞咽导致的窒息所引起） 。 与前述“去化疗”的靶免联合方案相比， 该 “ 靶 免 化 ” 联合方案显示出更高的 ORR （ 90.5% ），提示化疗的加入可能进一步提高短 期有效率，值得注意的是，四药联用导致 3 级及以上 TRAE 发生率较高，临床上可考虑在高度选择（如 ECOG PS 0~1 分、年龄 ＜ 70 岁、身体状况 良好）的患者中使用

专家共识4：对于铂类药物耐药或治疗失败的 R/M HNSCC ，可以考虑抗 EGFR 单抗联合 ICIs 的治疗方案（非常同意率为 74% ，基本同意 率为 26% ）

专家共识5：对于一线接受 ICIs 治疗失败的 R/ M HNSCC ，抗 EGFR 单抗单药或联合化疗是常用 的挽救治疗方案，再次联合 ICIs 的获益尚不明确 （非常同意率为 65% ，基本同意率为 32% ）

专家共识6：抗 EGFR 单抗联合 ICIs 治疗方案的安全性良好，联合治疗并没有明显增加抗 EGFR 单抗或 ICIs 单药的毒性（非常同意率为 65% ，基本同意率为 35% ）

专家共识7：对 于 不 耐 受 顺 铂 的 L A HNSCC ，放疗联合抗 EGFR 单抗是常用的非手术治疗方案，初步证据显示在此基础上再联合 ICIs 有助于改善 PFS 和降低远处转移发生率（非 常同意率为 39% ，基本同意率为 61% ）

对于顺铂耐受患者，标准治疗方案仍为大剂量顺铂联合放疗， REACH 研究中西妥昔单抗联合阿维鲁单抗及放疗方案并未实现获益； 对于顺铂不耐受患者，西妥昔单抗联合放疗是标准治疗方案， REACH 研究数据提示西妥昔单抗联合阿维鲁单抗及放疗方案较标准治疗方案能够显著降低远处转移率且 PFS 有改善趋势，但 OS 未获益，整体安全性良好， 3 级及以上不良反应在 两组患者间的发生率相同

专家共识8：对于适合接受根治性手术的 LA HNSCC ，抗 EGFR 单抗联合 ICIs 和化疗的新辅助 治疗方案初步显示出很高的病理学缓解率，具有 潜在的器官功能保留价值和可接受的安全性（非 常同意率为 55% ，基本同意率为 45% ）

一项单臂研究 旨在评估西米普利单抗联合西妥昔单抗及含铂双药化疗新辅助治疗 LA HNSCC 的安全性及可行性，共纳入 30 例符合手术切除标准且需要接受术后辅助放疗的 LA HNSCC 患者，患者入组后接受首剂西妥昔 单抗负荷剂量（ 400 mg/m 2 ）联合西米普利单抗 （ 350 mg ）治疗，随后进行 3 个周期西妥昔单 抗（ 250 mg/m 2 ，每周 1 次）联合西米普利单抗 （ 350 mg ，每 3 周 1 次）、顺铂（ 75 mg/m 2 ，每 3 周 1 次） / 卡铂［曲线下面积（ area under curve ， AUC ） =5 ，每 3 周 1 次］及多西他赛（ 75 mg/m 2 ， 每 3 周 1 次）治疗后进行手术。主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括治疗相关毒性导致的根 治性手术延期的患者数量，临床至病理学分期降 低，以及是否允许省略辅助放疗。基线数据显 示，共 29 例患者可评估，大部分患者为口腔癌 （ n =26 ），其中 T3 期患者 17 例（ 59% ）， T4 期 患者 10 例（ 35% ）。研究结果显示，前 10 例患者 未观察到剂量限制毒性，达到了主要研究终点。 29 例患者接受了手术且未发生手术延期（ 1 例患 者在放射学 CR 后拒绝手术）， 28 例原本需要游 离皮瓣的患者在新辅助治疗后 17 例（ 61% ）不再 需要游离皮瓣。 20 例（ 69% ）患者符合省略辅助 放疗的条件。同时，西米普利单抗联合西妥昔 单抗及含铂双药化疗显示出良好的疗效， MPR 率为 66% （ T3 期为 71% ， T4 期为 30% ）， pCR 率 为 31% （ T3 期为 35% ， T4 期为 10% ），中位随访 7.5 个月，所有患者均处于无疾病状态，前 10 例 患者无疾病状态超过 2 年。最常见不良反应为皮 疹（ 78% ）、恶心（ 74% ）、低镁血症（ 57% ） 和疲劳（ 49% ）； 4 例患者（ 13% ）发生 3 或 4 级免 疫相关不良反应。该研究数据提示西米普利单抗 联合西妥昔单抗及含铂双药化疗的新辅助治疗方 案具有可接受的安全性，且没有引起手术延迟， 能够在部分患者中实现手术方式调整和省略辅助 放疗

另一项回顾性研究 评估了帕博利珠单抗联合西妥昔单抗及含铂化疗新辅助治疗 LA HNSCC 的疗效和安全性，共纳入 21 例适合 进行完全手术切除的患者，接受帕博利珠单抗 （ 200 mg ，第 1 天）、西妥昔单抗（ 800 mg ， 第 1 天）、紫杉醇（ 175 mg/m 2 ，第 1 天）及顺铂 （ 75 mg/ m 2 ，第 1 天），每 3 周 1 次，治疗 3 个周 期，新辅助治疗结束 4 周后进行手术。主要终点 为 MPR ，次要终点为 pCR 、 ORR 及安全性。基线 特征显示，原发肿瘤部位以口咽部（ 42.9% ）占 比最高， cT3~cT4 期患者占 47.6% ， cN2 期患者占 76.2% 。研究结果显示，原发肿瘤部位及颈部淋巴结均获得了良好疗效，原发肿瘤部位 ORR 为 90.5% （ CR 率为 28.6% ， PR 率为 61.9% ）， MPR 率为 66.7% ， pCR 率为 52.4% ，颈部淋巴结的 MPR 率为 61.1% ， pCR 率为 50% 。 47.6% （ 10/21 ）的患 者观察到临床降期，其中 12 例患者 T 分期下降， 10 例患者 N 分期下降。在手术方面，新辅助治疗 后原发肿瘤体积显著缩小， 10 例口咽癌和口腔 癌患者均进行微创手术治疗，如经口机器人手 术而非常规手术，实现器官和功能保留。 3 例喉 癌患者中 1 例喉癌患者因喉软骨侵犯接受全喉切 除术， 2 例喉癌患者行喉部分切除术。 8 例下咽 癌患者中， 6 例接受喉部分切除联合下咽部分切 除， 2 例分别行梨状窝切除 术或咽后壁切除术， 总体喉功能保留率达 90.9% （ 10/11 ）， 18 例患者 进行了颈淋巴结清扫［ 3 例患者由于正电子发射 计算机体层成像（ positron emission tomography and computed tomography ， PET/CT ）提示阴性 拒绝清扫］， 9 例（ 50% ）患者的病理学检查结 果显示淋巴结阴性。所有在新辅助免疫化疗后手 术的患者均达到切缘阴性，且手术过程中未发 生严重的并发症或死亡。该联合方案整体安全 可控： 3 例患者（ 14.3% ）出现 3 级不良反应，包 括 2 例 3 级白细胞减少（ 9.5% ）和 1 例 3 级痤疮样 皮疹（ 4.7% ）。最常见的 1~2 级不良反应为贫血 （ 13/21 ， 61.9% ），其次为乏力（ 9/21 ， 42.9% ） 和体重下降（ 6/21 ， 28.6% ）。未发生 4 级不良反 应或因治疗导致的手术延迟。提示帕博利珠单抗 联合西妥昔单抗和含铂药物化疗有望成为新辅助 治疗方案的新选择

上述两项研究显示抗 EGFR 单抗联合 ICIs 及 含铂化疗方案在 LA HNSCC 的新辅助治疗中能够 获得较高的病理学缓解率，缩小肿瘤后部分手 术方式调整，有助于器官功能保留，且安全性良 好，未观察到因治疗导致的手术延迟，值得进一 步开展大样本研究。

文献来源

薛丽琼,许婷婷,郭晔,等.抗EGFR单抗联合免疫检查点抑制剂治疗头颈部鳞状细胞癌专家共识（2025年版）[J].中国癌症杂志,2025,35(05):510-522.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.05.010.

文章来源：刘之说公众号

声明：本公众号旨在为医疗卫生专业人士提供肿瘤领域资讯参考，促进专业交流。内容仅供信息交流，不可替代专业医疗指导，亦非诊疗建议。 据此操作，风险自担。转载内容均已标注来源及作者。如有版权问题，请留言联系，我们将及时处理。