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中国之声 | 血必净注射液对脓毒症患者临床表型的治疗效果:EXIT-SEP试验的事后分析

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编者按

血必净注射液(XBJ)可改善脓毒症患者预后。但脓毒症具有高度异质性,目前尚不清楚哪些患者获益最大。《柳叶刀》子刊发表的中国学者的一项研究,旨在明确最可能从XBJ治疗中获益的脓毒症表型。

研究方法

本研究对EXIT-SEP试验进行事后分析,纳入2017年10月至2019年6月中国45个ICU的脓毒症患者。XBJ组每12小时静脉输注100 mL 血必净(持续5天),安慰剂组给予等量生理盐水。基于年龄、性别、体温及生化指标等19项变量,采用共识k均值聚类法复现SENECA分类中的四种脓毒症表型(α、β、γ、δ)。比较不同表型及治疗组间的临床特征、结局(28天死亡率、无机械通气天数、无ICU天数)及治疗效应异质性(HTE)。同时开发表型判别的概率模型,并在衍生队列和内部验证队列中评估其性能。EXIT-SEP试验已在ClinicalTrials.gov注册(NCT03238742)。

研究结果

1760例患者(血必净组878例,安慰剂组882例)中成功复现四种脓毒症表型(α:28.2%,β:24.0%,γ:28.9%,δ:18.9%)。α表型28天死亡率最低;β表型与高龄、慢性病和肾功能障碍相关;γ表型以呼吸功能障碍为特征;δ表型伴随酸中毒、丙氨酸转氨酶升高、凝血功能障碍、休克及最高28天死亡率(32.5%)。与安慰剂相比,血必净治疗显著降低γ表型(

P
=0.003)和δ表型(
P
=0.033)患者的28天死亡率,但治疗-表型交互作用未达统计学显著性。此外,δ表型患者接受血必净治疗后无机械通气天数和无ICU天数均多于α表型(交互作用
P
值均<0.001)。简约分类器模型在表型预测中表现良好,内部验证队列中α、β、γ、δ表型的AUROC分别为0.937(95%CI:0.916-0.957)、0.893(0.861-0.924)、0.945(0.927-0.964)和0.900(0.866-0.935)。

研究结论

我们在EXIT-SEP队列中复现了与既往研究一致的四种脓毒症表型。血必净治疗可降低γ和δ表型患者的28天死亡率,但该结论需进一步验证。

参考文献:Xiran Lou et al. Treatment effects of Xuebijing injection in patients with sepsis by clinical phenotype: a post hoc analysis of the EXIT-SEP trial.eClinicalMedicine, Volume 86, 103341

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