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贝多芬头发里的铅实在太多了…

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贝多芬的死因,是因为铅中毒吗?

编译 | 桨笃绘

2023年,科学家根据对贝多芬发丝的首次基因组测序以及其家族后人的遗传检测,揭示了贝多芬各种健康问题的遗传原因。(详见“贝多芬留下的几绺头发,透露了什么家族秘密?”)

最近,有研究团队于《临床化学》(Clinical Chemistry)杂志发表新文章称,通过对两绺头发的有毒物质分析,他们发现其中铅、砷和汞含量极高,这表明贝多芬生前接触了高浓度的铅。

论文作者之一、梅奥诊所实验医学和病理学部主任保罗·捷内托(Paul Janetto)表示:“我们从世界各地获取样本。而这两绺头发是我所见过的最有价值的样本,它们的铅浓度高出一个数量级。”当然,研究团队也认为,高水平铅暴露虽然很可能给乐圣的健康带去负面影响,但不足以真正杀死他。

德国画家约瑟夫·卡尔·斯蒂勒(Joseph Karl Stieler)创作的贝多芬肖像

“所有痛苦的原因”

贝多芬一生饱受健康问题困扰。他在20多岁时开始遭遇耳鸣,丧失听力——尤其是高频(高音)听力。根据他自己的说法,听力问题始于1798年与一位歌手争吵引发的痉挛。到40多岁时,贝多芬已成为功能性耳聋患者,虽仍能创作音乐,却已无法举办音乐会。

贝多芬还长期患有慢性胃肠道疾病,包括持续性腹痛和长期腹泻。1821年,他遭遇肝病问题——经历了人生中第一次黄疸。多种病症影响了他的职业生涯和情绪状态,以至于他在一封写给自己兄弟的信中要求让他最信任的医生在自己死后检查尸体,以确定所有痛苦的原因。

1826年12月,贝多芬已病情危重,他再次出现黄疸(一生至少经历了两次黄疸),四肢肿胀,还有发烧、浮肿和呼吸困难等症状。医生给他做了几次手术,旨在清除其腹部多余液体。

据称,1827年3月24日,贝多芬对来访者说道:“Plaudite, amici, cooedia finita est.”(“鼓掌,朋友们,喜剧结束了。”)两天后,这位伟大的音乐家去世。据当时在场的贝多芬好友安塞姆·赫滕布伦纳(Anselm Hüttenbrenner)回忆,闪电和雷鸣短暂地惊醒了贝多芬,他“睁开眼睛,举起右手,握紧拳头,抬头看了几秒钟……没有再呼吸,没有了心跳”。

尸检显示,严重肝损伤(肝硬化的证据)可能是死亡原因,而且贝多芬的听觉神经显著增粗。近两个世纪以来,研究者一直就贝多芬肝损伤、听力损失以及胃肠道疾病的原因争论不休。他们分析乐圣的信件、日记和医生笔记,钻研发掘于1863年和1888年的遗骸的报告,但始终达不成共识。

奥地利画家约瑟夫·丹豪瑟(Josef Danhauser)根据自己的绘画创作的版画:《贝多芬临终前》(Beethoven on his deathbed)

铅中毒或许不致死,但相当致病

如前文所述,2023年的一项工作基于对五绺头发的成功基因组测序,判断贝多芬携带许多肝病的遗传风险,曾感染乙型肝炎,其听力障碍也有遗传基础。

过去学界将听力损失归因于耳硬化症(otosclerosis),或是葡萄酒导致的铅中毒。

与贝多芬同时代的人认为他饮酒适度——当然,那是19世纪初,标准可能有所不同。在贝多芬自制的对话本(Conversation Books,用于与人交流)中,他是个经常饮酒的葡萄酒爱好者。1825年至1826年间,他每天的饮酒量可能高达1升,而且他似乎有酒精依赖和肝病家族史。

贝多芬时代的劣质葡萄酒通常含有醋酸铅(又称铅糖,常被添加至葡萄酒中以增强风味);酒瓶的软木塞通常被预先浸泡于铅盐,以改善密封性。因此,饮酒习惯可能让贝多芬接触到过高水平的铅,从而受到神经系统损伤,听力下降。另一方面,1796年感染鼠型斑疹伤寒也可能是听障诱因。

传统铅中毒理论主要基于对五绺头发中的希勒绺(Hiller lock)的毒理学分析,但2023年的工作表明,希勒绺实际上来自女性。因此,捷内托等人运用质谱法,对另外两绺确属贝多芬的头发,即伯曼绺(Bermann lock)和霍尔-塞耶绺(Hall-Thayer lock),进行毒理学测试。

伯曼绺(Bermann lock)和霍尔-塞耶绺(Hall-Thayer lock)

值得一提的是,霍尔-塞耶绺是已知唯一一绺由贝多芬本人提供的头发。1826年4月,他将这些头发亲手交给他的朋友、钢琴家安东·霍尔(Anton Hall)。

研究团队发现,伯曼绺的铅含量非常高,高达健康人样本的铅含量上限的64倍,霍尔-塞耶绺的铅含量高达95倍,这意味着贝多芬血液里的铅含量可能为每分升69~71微克。

论文作者写道:“这样的铅水平通常与胃肠道和肾脏疾病以及听力下降有关,但不认为它高到了足以成为唯一的致死原因。”

捷内托等人也承认自己的分析存在一定局限性。例如,头发样本可能受到环境中铅以及染料等污染物的污染;当然,暂无证据表明贝多芬曾经有类似经历,而且研究方案在测试前就去除了任何外部污染物。

作者团队表示,头发中的高铅含量或许并不能很好预测血液里的铅含量,但过往研究表明它与肾脏和肝脏疾病之间确有相关性。

资料来源

Beethoven likely didn’t die from lead poisoning, new hair analysis reveals

Diversity-dependent speciation and extinction in hominins

本文经授权转载自微信公众号“世界科学”。

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