超2亿美元收购，艾伯维FIC小分子终止UC 2期临床

艾伯维最近有点“头大”。

首先是Bcl-2抑制剂维奈克拉+阿扎胞苷联合一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的三期临床VERONA研究失败，打乱了艾伯维在血液瘤领域的布局节奏，紧接着在核心的IBD领域，艾伯维也受到了一次不小的打击。

根据ClinicalTrials网站显示，艾伯维在近期终止了FIC NLRX1激动剂ABBV-113（NX-13）治疗UC的2期临床研究。

在IBD领域竞争日趋激烈的背景下，FIC药物的首发适应症失利，导致未来研发前景不明，但艾伯维在多款重磅单品打好的基础上，通过并购和合作已经构筑起了“多靶点+多技术平台”产品梯队，为领跑下一代IBD疗法留下了关键筹码。

01

NLRX1激动剂折戟UC

IBD（炎症性肠病），也被称为“不死的癌症”，主要分为溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。

UC的炎症通常局限于结肠黏膜，始于直肠，并以连续性的方式延伸至部分或整个结肠，CD则多见于末段回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，病变常呈节段性分布。

由于受到遗传、环境、肠道微生态、免疫等多重因素的共同影响，IBD病理过程复杂，目前仍没有找出最具说服力的主要致病机理，并且IBD具有复发-缓解交替的特点，有数据显示，近60%的IBD患者会反复发作，现有药物的长期有效率不超过40%-60%，最终仍有相当比例的患者需要接受手术干预。

这也意味着现有IBD治疗药物仍存在巨大的未满足，需要推出新靶点、新机制的药物，在临床上实现突破。

而艾伯维作为在IBD领域深耕的MNC之一，选择的差异化方向之一是口服新靶点小分子药物。

2024年3月，艾伯维选择斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂ABBV-113。

从机制上来看，NLRX1能够调节免疫代谢和炎症，可激活影响炎症性肠病（IBD）发病的多种机制，同时NX-13具有双重作用机制（MOA），兼具抗炎和促进上皮修复功能。

艾伯维希望通过这款差异化的药物，进一步加强自身在IBD领域的竞争力。

不过，FIC新药的研发很难朝着既定的方向顺利发展。如开头所言，艾伯维在近期终止了ABBV-113治疗UC的2期临床研究，原因与“安全性无关”，而是由于获益/风险评估BRA未能充分区分。

从NLRX1靶点的竞争格局来看，ABBV-113是FIC，并且也是唯一一款探索IBD适应症的NLRX1小分子药物，同时，从ABBV-113的临床布局来看，在UC的2期临床终止之后，再无其他正在开展的临床研究。

因此在首发适应症“意外”终止后，未来ABBV-113的研发方向变得十分不明朗。

回到大方向来看，ABBV-113的失利之于艾伯维缓缓向前的IBD大船，能成功是锦上添花，失败也无伤大雅。

02

艾伯维的IBD布局

以艾伯维的修美乐为代表的TNF-α药物开创了IBD的“生物制剂时代”。

有数据显示，修美乐2020年US市场销售额为161亿美元，其中预计IBD的收入占比约为30%，可见IBD适应症的贡献不容小觑。

但随着修美乐的专利悬崖到来，以及TNF-α药物治疗IBD仍有很大的未满足临床需求，这意味着艾伯维需要尽快实现自我跨越，才能在IBD领域继续站稳脚跟。

MNC总能在优势领域做到更大更强，艾伯维在IBD领域同样如此。在修美乐之后，艾伯维成功开发出了IL-23抑制剂Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq。

其中，Skyrizi于2022年获FDA批准治疗CD；Rinvoq分别于2022年和2023年获得中重度UC和中重度活动性CD的批准。

根据艾伯维2024年年报显示，Skyrizi全年销售额为117亿美元，预计IBD适应症贡献约44亿美元，Rinvoq全年销售额约为60亿美元，预计IBD适应症约贡献约为20亿美元。

可见，两款新星分子的强势崛起，弥补了修美乐造成的“亏空”已经不是问题，同时IBD适应症合计销售额预计超60亿美元，贡献巨大。但即便如此，作为过来人，艾伯维对于自免尤其是IBD下一代药物的探索，仍然不敢有丝毫怠慢。

目前通过自研、并购以及合作，艾伯维已经构建起了多款新靶点、且研发阶段有层次的IBD资产，如IL-1a/1b拮抗剂Lutikizumab治疗UC处于临床2期，TREM1单抗CEL383（ABBV-8736）治疗IBD处于临床1期，此外还有TL1A单抗、口服IL-23抑制剂等资产处于临床前。

另外，艾伯维也在积极探索SKYRIZI的联用策略，与Lutikizumab联用治疗CD处于临床2期，联用α4β7单抗ABBV-382治疗CD同样也处于临床2期。

可见，艾伯维作为自身免疫领域的领导者，在炎症性肠病（IBD）领域的布局呈现“梯度迭代、多维突破”的特点，通过“成熟产品+新兴管线+前沿技术”的组合策略，持续巩固其市场地位。

尽管NLRX1在UC的临床探索上受挫，但IBD领域仍有TL1A、TYK2等新靶点正在持续释放研发价值，其中国内药企有望成为中坚力量。

如在TL1A靶点上，已有两家MNC押注国内资产，分别是艾伯维以17亿美元的总金额引进明济生物的临床前TL1A抗体，以及赛诺菲以17亿美元的总金额引进了华深智药的两款TL1A双抗。

可见，整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。