爆！抗癌新药井喷！EGFR、KRAS、NTRK等热门肿瘤靶点迎来突破进展

数十款靶向药物横扫各类癌症，中国研发力量贡献近半创新成果，肿瘤治疗正进入精准打击新时代！

肺癌晚期患者王女士的耐药噩梦终于迎来转机——在接受第四代EGFR抑制剂DZD6008临床试验治疗后，她脑补转移灶缩小了40%，且治疗持续有效时间已超过6个月。三年前，当第三代EGFR靶向药开始失效时，她几乎陷入绝望：“医生说我可能只剩几个月的选择，但如今新药让我能看着儿子小学毕业。”王女士的经历并非孤例。

2025年，全球抗癌药物研发迎来了前所未有的爆发期。从第四代EGFR抑制剂突破血脑屏障，到KRAS“不可成药”神话的彻底终结，再到CAR-T疗法在实体瘤领域的重大突破，科学家们以前所未有的速度攻克着一个又一个治疗难题。

目前，癌症靶向治疗进展非常迅速，无论是国内外，均有不少高效的靶向药纷纷获批上市或投入使用，涵盖多样癌种，更是横扫众多热门靶点NTRK、EGFR、KRAS G12C、Claudin 18.2等。今天，无癌家园小编就给大家介绍这些国内外掀起风暴的抗癌药。

图源摄图网（已获授权）

EGFR靶点：第四代药物突破耐药与血脑屏障

肺癌治疗领域最令人振奋的突破来自第四代EGFR抑制剂。耐药性和脑转移这两大临床痛点正被新一代药物逐步瓦解。

破解肺癌耐药困境，迪哲医药第四代EGFR TKI亮相ASCO

2025年ASCO年会上，迪哲医药研发的DZD6008在TIAN-SHAN2临床研究中展现出多重优势。这项多中心I/II期研究纳入了曾接受EGFR抑制剂治疗失败的晚期患者，其中50%的患者ECOG评分为1分，所有人都经历过中位5线的既往治疗。

最新数据令人瞩目：

1.在剂量递增阶段（20-90mg/日），83.3%（10/12）的患者靶病灶缩小；

2.不同EGFR突变类型患者使用≥20mg剂量均观察到部分缓解；

3.脑转移患者中同样观察到抗肿瘤活性，最长治疗持续时间超过6个月且仍在持续

穿透血脑屏障的能力是DZD6008的核心突破。研究证实，在基线存在脑转移的患者中，其脑脊液与游离血浆浓度比例＞1，实现完全穿透。这一特性解决了肺癌脑转移患者长期缺乏有效治疗手段的困境。

好消息是，目前DZD6008正有全国多中心的临床招募，主要针对EGFR三代药耐药的肺癌患者，EGFR TRI耐药，或者一线化疗失败的患者均有机会参加，可联系无癌家园医学部（400-626-9916）评估病理报告。

疾病控制率近90%！赛沃替尼+奥希替尼联合疗法国内获批新适应症

几乎所有患者最终都会对奥希替尼产生耐药，最常见的耐药机制包括MET扩增和EGFR耐药突变。针对上述耐药突变，和黄医药的赛沃替尼联合奥希替尼在SACHI III期研究中取得突破性成果。2025年6月30日，NMPA官网显示，和黄医药的赛沃替尼在国内获批一项新适应症，与奥希替尼联用，治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

图源NMPA官网

截止日2024年8月30日，211例患者被随机分配为赛沃替尼+奥希替尼联合治疗或化疗治疗。

研究结果显示：

1.在意向治疗（ITT）人群中，研究者评估的联合治疗组中位PFS较化疗组显著延长（8.2个月 vs 4.5个月）；独立审查委员会 (IRC) 评估的联合治疗组中位PFS也较化疗组显著延长（7.2个月 vs 4.2个月）；

2.客观缓解率（ORR）：研究者评估的联合治疗组 vs 化疗组为58% vs 34%；

3.疾病控制率（DCR）为89% vs 67%；中位缓解持续时间 (DoR) 分别为 8.4 个月和 3.2 个月。

此外，赛沃替尼作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型，为EGFR耐药患者提供了新的希望。

肺癌领域创新突围！全球双抗ADC iza-bren治疗EGFR突变患者疗效惊艳！

2025年ASCO年会上，当中国团队公布全球首个EGFR/HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）在肺癌治疗中的突破性数据时，会场响起热烈掌声——69.2%的客观缓解率在曾被认为“无药可治”的EGFR外显子20插入突变患者中实现，专家惊叹“这是改变临床实践的时刻”。

该研究共纳入83例患者，包括携带EGFR20外显子插入突变/非经典EGFR突变、HER2突变、KRAS/BRAF/MET 突变、ALK/ROS1/RET/NTRK 融合的患者分别为 14 例、19 例、26 例和 24 例。

研究结果显示，iza-bren显示出极具前景的抗肿瘤活性，整体客观缓解率（ORR）达46.2%，确认ORR为39.7%，疾病控制率（DCR） 85.9%，中位无进展生存期（PFS）为7个月，中位缓解持续时间和中位总生存期均未达到。

此外，研究表明 iza-bren 在经治经典 EGFR 突变外驱动基因变异 NSCLC 患者中具有较好的抗肿瘤活性和生存获益，特别是EGFR20外显子插入突变/非经典 EGFR 突变患者中，ORR高达69.2%，中位 PFS 达到 10.5 个月，结果令人振奋。

图为所有患者初步疗效

闪耀国际！Zipalertinib在EGFR ex20ins NSCLC治疗中初见成效

一个基因会有多种不同类型的突变，EGFR突变也不例外，其中突变最高的EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右，其中EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）就属于罕见突变范畴。

Zipalertinib（齐帕勒替尼，研发代号：CLN-081, TAS6417）是一种新型EGFR TKI，在一项针对铂类化疗（plt-chemo）后进展的晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者进行的1/2a期研究中显示出良好的临床活性和可控的安全性。

截止到2024年12月10日，在所有接受治疗的患者中，Zipalertinib显示出确认的客观缓解率 (cORR) 为35.2% ，中位缓解持续时间 (mDoR) 为8.8个月，中位无进展生存期 (mPFS) 为9.5个月。

在所有脑转移的患者中，全身的cORR为30.9%。不良反应多为1~2级，安全可控，这为患者提供了新的治疗选择。

瞄准EGFR/HER2 exon20ins突变，中国药研研发抗癌创新药NIP142横空出世！

NIP142是中国药研研发并具有全球自主知识产权的I类小分子创新药，通过抑制EGFR或HER2 exon20ins突变体活性，阻断下游信号通路活化，进而达到抑制肿瘤增长的目的。在已完成的一系列非临床研究中，NIP142作为强效、高选择性EGFR/HER2 exon20ins抑制剂，对多种移植瘤模型表现出优异的抗肿瘤活性，且耐受性良好。与同机制药物EXKIVITY（通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788）相比，NIP142具有更优的药代动力学性质，以及更大的安全窗口，有潜力成为EGFR/HER2 exon20ins突变NSCLC新的治疗选择。

NIP142作为中国药研首个获批临床试验的抗肿瘤创新药，是中国药研抗肿瘤研发管线建设的重要里程碑。

KRAS靶点：从“不可成药”到全面围剿

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。就在2025年，曾经被称为“不可成药”靶点的KRAS，如今已迎来全面突破！

疾病控制率91%！针对KRAS G12D的GFH375力破胰腺癌、肺癌等实体瘤

2025年ASCO年会上，劲方医药的GFH375（VS-7375）数据引发全球关注——这款针对KRAS G12D突变的口服抑制剂展现出惊人疗效。

I期试验中有62例经治晚期KRAS G12D突变实体瘤患者入组。

截至数据截止日，49例患者接受日均剂量为400或600mg的口服治疗：

• 其中43例患者接受过至少一次治疗后肿瘤评估，总体客观缓解率（ORR）为42%、疾病控制率（DCR）为91%；
• 23例可评估的胰腺导管腺癌（PDAC）患者ORR达52%，DCR为100%；
• 12例可评估非小细胞肺癌患者的ORR达42%，DCR为83%；
• 中位治疗持续时间11.8周，中位反应时间6.2周；

尤其值得关注的是，75%的患者入组时已接受过二线及以上治疗，且98%存在转移（53%肝转移，21%骨转移），凸显了该药在高度难治人群中的价值。

截至数据截止日，52例患者完成至少一次治疗后肿瘤评估，所有剂量组患者的ORR为38%，DCR为90%；其中38例患者靶病灶缩小、20例患者达到部分缓解。

研究初步显示了GFH375的良好口服生物利用度，对PDAC等实体瘤患者、以及多线治疗后疾病进展的患者展现了显著的抑瘤活性。

国内上市！戈来雷塞攻下KRAS G12C非小细胞肺癌堡垒！

2025年5月22日，戈来雷塞(glecirasib,JAB-21822,艾瑞凯,格来雷塞)正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

图源NMPA官网

此次获批是基于戈来雷塞关键性II期单臂研究的积极结果，戈来雷塞治疗既往经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达49.6%，其中30.8%的患者缓解深度＞50%；

疾病控制率（DCR）达86.3%，中位无进展生存期（PFS）达8.2个月，中位总生存期（OS）达17.5个月。

值得一提的是，在国内已经上市的KRAS G12C抑制剂中，戈来雷塞仅需每天服用一次即可对肿瘤强力抑制，具有良好的安全性，为患者提供了更耐受的治疗选择。

Olomorasib获FDA授予孤儿药资格，联合K药一线治疗KRAS G12C肺癌ORR达70%！

近日，美国食品药品管理局(FDA)已授予礼来(LLY.US)旗下候选药物Olomorasib用于治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的孤儿药资格。

据悉，该药物目前正处于用于上述适应症的三期临床试验阶段。其正在接受评估，作为一线治疗方案，用于KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者，与Keytruda(帕博利珠单抗)联合使用，可选择是否同时联合化疗。

在2025年ASCO大会上，研究数据进一步更新，在40例可评估疗效的患者中，中位随访达9个月，ORR为70%（28/40），疾病控制率（DCR）达90%，多数患者仍在治疗中，缓解持续时间中位数尚未达到，6个月无进展生存率为80%。

结果显示，Olomorasib联合K药作为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的一线治疗方案，无论PD-L1表达如何，均能显示治疗获益。

NTRK靶点：克服耐药开启广谱抗癌新时代

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。针对这一靶点，新一代抑制剂正致力于解决第一代药物的耐药难题。

国产新一代“不限癌种”靶向药ICP-723势头强劲

ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

2025年4月16日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib（ICP-723）用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的新药上市申请（NDA）。据无癌家园小编获悉，该药能够有效克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。zurletrectinib是 NTRK+ 儿童及青少年患者的更佳治疗选择。

在2025年ASCO大会上，公布了Zurletrectinib的最新研究数据。截至2024年11月23日，共入组18例患者，包括8例儿童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未经TRK抑制剂治疗且经中心实验室确诊NTRK融合基因阳性的患者可进行疗效评估，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为100%。

所有患者在首次肿瘤评估时均达到部分缓解（PR），并维持至截止日期。青少年患者的中位起效时间为 1.0 个月，儿童患者的中位起效时间为 0.9 个月。

值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制剂治疗后疾病进展的儿童患者在接受 zurletrectinib 治疗后达到完全缓解 (CR)。

在成年患者中，Zurletrectinib同样表现出色：

• 截至2024年11月23日，49例可评估患者ORR达83.7%，完全缓解率10.2%；
• 中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到；
• 12个月DOR率和PFS率分别为92.0%和90.5%。
• 基线时有脑转移的3例患者中，有2例患者达到颅内缓解，这与 zurletrectinib 良好的脑渗透性和强大的颅内活性相一致。

Claudin18.2靶点：实体瘤CAR-T取得历史性突破

近年来，Claudin 18.2作为胃癌和胰腺癌领域的热门靶点，单抗、双抗、ADC（抗体偶联药物）和CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）轮番上阵，好不精彩。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE（国家药监局）发现，目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款，多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。

全球首款，实体瘤CAR-T疗法提交上市申请，剑指晚期胃肠道肿瘤

近日，实体瘤CAR-T领域再次传来捷报！2025年6月25日，科济药业宣布，其自体Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）的新药上市申请（NDA）已正式提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大胃癌患者。

此次提交的新药上市申请基于在中国 24 个研究中心进行的一项多中心、随机、开放标签、活性对照的 II 期研究。临床试验结果已在国际知名医学期刊《Lancet》和2025年ASCO学会上正式公布。

研究选取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者随机分配至Satri-cel组（n=104）或TPC组（研究选择治疗组，n=52）。TPC组20例患者随后接受Satri-cel治疗。两组患者既往接受过全身治疗的中位数均为2次，接受≥3线治疗的患者比例分别为26.9%和19.2%；腹膜转移患者比例分别为69.2%和59.6%；Lauren弥漫型/混合型患者比例分别为71.2%和65.4%。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的中位随访时间分别为8.90个月和12.29个月。

中位总生存期显著延长，死亡风险显著降低

在所有随机人群（ITT）中，基于独立评审委员会（IRC）评价，satri-cel组的 mPFS显示出显著改善（3.25个月vs 1.77个月，患者疾病进展/死亡风险显著下降达63%，并且 mOS 明显趋于延长（7.92个月vs 5.49个月）优于 TPC 组。简单来说，相比标准疗法，satri-cel组患者中位总生存期延长了44%。

在实际用药人群（mITT）中，共有136例接受研究药物治疗（satri-cel 88例 +TPC 48例），IRC预测的中位PFS分别为4.37个月vs 1.84个月，患者疾病进展/死亡风险下降 70%，中位OS分别为8.61个月vs 5.49个月，死亡风险下降40%。

值得注意的是，接受satri-cel治疗的TPC组患者（n=20）的中位OS为9.20个月。在所有接受satri-cel治疗的患者（n=108）中，与未接受satri-cel治疗的TPC患者（n=28）相比，中位OS分别为9.17个月vs 3.98个月，患者疾病进展/死亡风险显著下降约72%。

客观缓解率22%，疾病控制率63%

经独立审查委员会（IRC）评估，satri-cel组确诊客观缓解率为 22%（23/104），TPC 组为 4%（2/52）；satri-cel组疾病控制率为 63%（65/104），TPC 组为 25%（13/52）。

研究结果显示，在 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的胃/食管胃结合部癌患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善无进展生存期（PFS），并能够显著延长总生存期（OS），同时安全性可控。

对于不同基因突变或不同类型的肺癌，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。此外，

所以确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康！

本文为无癌家园原创