2025 ASCO｜景海曼教授：抗HER2 ADC临床应用新证：真实世界研究揭示疗效优势与安全管理策略

被称为“魔法子弹”的抗体药物偶联物（ADC），正以优异的抗肿瘤治疗获益掀起乳腺癌领域的革新浪潮。其中，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）、T-DXd（德曲妥珠单抗）、SHR-A1811等多款抗HER2 ADC的涌现，为乳腺癌抗HER2治疗注入了更丰富的选择，推动着乳腺癌治疗向精细化、高效化迈进。

作为ADC中的标杆药物，T-DXd凭借其在DESTINY-Breast（DB）系列研究展示的卓越疗效已彻底改写了HER2阳性/低表达乳腺癌的治疗格局，自获批、纳入医保以来在临床治疗领域应用日益普及，但其临床应用的优化仍需更多真实世界证据支撑，例如临床医生普遍关心的药物疗效和不良反应管理等。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，聚焦T-DXd“疗效验证”与“安全性管理”两大核心维度的真实世界研究结果公布，为临床实践提供了关键参考。医脉通特邀香港大学深圳医院景海曼教授针对研究进行深入解读。

e13095-德曲妥珠单抗：中国转移性乳腺癌治疗的真实世界研究

研究背景

临床研究已证实T-DXd可改善HER2低表达转移性乳腺癌患者的生存获益。2022年，FDA批准T-DXd用于治疗不可切除或转移性成年乳腺癌（mBC）患者。然而，关于T-DXd疗效的真实世界证据仍较为有限。

研究方法

本研究回顾性收集了2021年11月至2024年11月期间在复旦大学附属肿瘤医院接受不同线数T-DXd治疗的HER2低表达mBC患者的临床与人口统计学数据，采用Kaplan-Meier法评估真实世界PFS，并根据RECIST 1.1标准评估治疗反应。

研究结果

研究期间共有128例转移性乳腺癌患者接受了T-DXd治疗。

入组患者基线特征

所有患者均为中国女性，中位年龄为55.92岁（范围：33-81岁），中位转移灶数量为2个（范围：1-7个）。其中10例（7.81%）为HER2零表达mBC，118例（92.19%）为HER2低表达 mBC，包括79例（61.72%）HR+状态和39例（33.05%）HR-状态。HER2低表达mBC患者接受T-DXd治疗前的中位治疗线数为3线（范围：2-5线），其中HR+和HR-患者的中位治疗线数分别为4线和3线。

图1.HER2低表达患者的基线特征

疗效评估

HER2低表达mBC患者，开始使用T-DXd后的中位PFS为10.4个月（95% CI：7.397-13.403）；对于HR+和HR- 的HER2低表达患者，中位PFS分别为8.47个月和11个月。既往接受≤4线治疗的患者中位PFS显著优于≥5线治疗的患者（13.27个月 vs. 7.20个月，p< 0.05）。

研究结论

1、建议更早使用T-DXd，以改善HER2低表达mBC患者的生存结局。

2、与HR+患者相比，在HR-/HER2低表达患者中观察到PFS延长，这可能与三阴性乳腺癌患者更早使用T-DXd有关。

研究点评

景海曼教授

香港大学深圳医院

针对HER2低表达乳腺癌患者既往由于缺乏针对性治疗手段，在治疗上通常被视为HER2-乳腺癌。DESTINY-Breast04（DB-04）研究证实了与标准治疗相比，无论HR状态如何，T-DXd治疗组生存获益显著且安全性可控，研究结果打破了乳腺癌中HER2状态传统分类模式，将抗HER2治疗获益人群拓展至HER2低表达人群，是乳腺癌精准治疗史上的又一次突破。

本研究基于真实世界数据为T-DXd在中国HER2低表达转移性乳腺癌中的应用提供了补充证据，再次验证了T-DXd在真实世界研究的明确获益，特别是HER2低表达患者中位PFS达10.4个月的结果，与DB-04研究中经治患者的PFS获益趋势一致，体现了临床试验结论在真实临床实践中的一致性。

值得关注的是，研究中“既往接受≤4线治疗患者PFS显著优于≥5线治疗患者”“HR-/HER2低表达患者的中位PFS优于HR+患者，这一现象可能与三阴性乳腺癌患者更早使用T-DXd有关“等发现为“更早使用T-DXd”的临床策略提供了真实世界数据支持。结合DB-06研究中早期线数治疗可能带来更优生存获益的启示，本研究结果进一步支持“在HER2低表达mBC患者治疗路径中尽早引入T-DXd”的临床建议，对于改善患者生存结局具有重要意义。

总体而言，本研究通过真实世界数据验证了T-DXd在HER2低表达mBC中的疗效，为临床实践中优化T-DXd使用时机及管理提供了真实世界依据。

1015 T-DXd相关间质性肺病（ILD）后的再挑战治疗：一项多中心队列研究

研究背景

在一系列临床研究中，T-DXd显示出总体可管理、可耐受的安全性特征，T-DXd治疗过程中虽有一定的ILD发生率，但多以1-2级的轻症为主。对9项T-DXd试验的汇总分析发现，23%的1级ILD患者接受了再次治疗；18%的患者治疗超过1年，其中1/3再次出现低级别ILD。然而，关于真实世界中发生T-DXd相关ILD后再挑战治疗的比例和结局，目前数据仍十分有限。

研究方法

本回顾性多中心真实世界研究旨在评估发生T-DXd相关ILD后，T-DXd再挑战治疗的发生率及临床结局，纳入2017-2024年间美国5家医疗机构接受T-DXd治疗的各种癌症患者，通过病历记录和ICD编码审查确诊ILD患者，由主治医师评估确认T-DXd相关ILD事件，并依据CTCAE v5标准进行分级。

研究结果

2017-2024 年，5家机构共有1476例患者接受T-DXd 治疗，143例患者（9.7%）发生任何级别ILD，44例（75%）1级ILD患者接受了再挑战治疗，其中26例1级ILD患者在CT显示ILD改善后接受再挑战治疗，18例1级ILD患者在CT显示 ILD改善前就接受了再挑战治疗。

接受类固醇治疗患者的影像学ILD改善的中位时间为29天（IQR 20-70），未接受治疗者为82天（IQR 50-108）。1 级ILD患者（n=44）T-DXd再挑战治疗后的结局：从发生ILD前最后一次使用T-DXd到治疗再挑战的中位时间为42天（IQR 34-64）。再挑战后，患者继续使用T-DXd治疗的中位时间为215天（IQR 74-319）。

12例患者（27%）出现ILD复发（9例1级，2例2级，1例3级）。3例1级ILD复发患者再次接受T-DXd再挑战治疗。19例2级ILD患者在指南范围外接受了T-DXd再挑战，3例患者（16%）出现ILD复发（1例2级，1例3级，1例4级），再挑战治疗后未出现5级ILD复发案例。

图2.研究结果

图3.按再挑战状态分组的1级ILD患者情况

研究点评

景海曼教授

香港大学深圳医院

随着T-DXd国内获批并纳入医保，药物在临床实践中应用日益广泛，其安全性及不良反应管理也愈发受到重视。本研究聚焦T-DXd治疗相关ILD再挑战这一临床实践中的难点，通过多中心真实世界数据为ILD管理提供支持。

根据《德曲妥珠单抗所致间质性肺病全程管理策略》，针对1级ILD治疗建议根据患者临床情况和高分辨率CT（HRCT）异常程度决定是否予以肾上腺皮质激素治疗方案，对于表现为广泛肺部累及的1级ILD或ILD进展风险增加的患者可考虑使用肾上腺皮质激素治疗直至好转。

本研究中“接受类固醇治疗患者ILD影像学改善中位时间为29天（IQR 20-70），显著短于未接受治疗者的82天（IQR 50-108，p<0.001）”这一结果通过真实世界数据量化了药物干预的实际获益，类固醇治疗可使ILD改善时间明显缩短，提示针对1级ILD患者应尽早启动规范的类固醇治疗，以加速ILD恢复。

其次，研究证实了1级ILD患者再挑战T-DXd的安全性。数据显示，75%的1级ILD患者接受了再挑战治疗，且再挑战后继续使用T-DXd的中位时间长达215天，仅27%患者出现ILD复发（且以1级为主），更未观察到5级ILD复发案例。

总体而言，本研究以真实世界数据充实了T-DXd相关ILD再挑战领域的证据，既验证了类固醇治疗的作用，又为低级别ILD患者的治疗提供了“延长T-DXd使用时间”的再挑战策略，对优化T-DXd临床应用、平衡疗效与安全性具有重要参考价值。未来期待更多研究探索不同ILD分级、合并症等因素对再挑战结局的影响，进一步完善精准管理路径。

专家简介

景海曼 教授

• 香港大学深圳医院肿瘤医学中心副顾问医生

• 香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤科名誉助理教授

• 深圳大学硕士生导师

• 中国抗癌协会第二届肿瘤内分泌专业委员会委员

• 广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会第一届委员

• 中国肿瘤防治联盟深圳市联盟副主席

• 中国肿瘤防治联盟深圳市乳腺癌专业委员会共同主任委员

ASCO大会

精彩资讯

编辑：Ariel

审校：River

排版：Sophia

执行：Uni

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