毕楠教授、梅建东教授：循证为纲，协作致远，放疗与胸外科携手共筑NSCLC围术期综合治疗新高地

围术期综合治疗规范化是可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者改善预后、提高生活质量的关键。然而，目前针对NSCLC围术期综合治疗及管理方面的一些关键问题，业界仍缺乏共识和规范。鉴于此，《非小细胞肺癌围术期综合治疗临床实践指南》（以下简称《指南》）应运而生。该部指南汇聚了全国顶尖肺癌专家学者的智慧，已于《中华医学杂志英文版》（Chinese Medical Journal）线上发表（Q1区，2023年影响因子：7.5）1。值此之际，特邀中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授以及四川大学华西医院梅建东教授，分别以放疗科和胸外科视角，围绕《指南》核心内容进行了深入解析，采访内容整理如下，以飨读者。

精准放疗与个体化治疗协同，共促NSCLC围术期综合治疗再升级

作为该《非小细胞肺癌围术期综合治疗临床实践指南》放疗组的执笔专家之一，您认为该部指南在放疗适用人群、与手术和内科治疗的衔接等方面，都有哪些亮点？这在提高NSCLC患者局部控制率、减少远处转移等方面有何积极作用？

毕楠教授

中国医学科学院肿瘤医院

《指南》明确了对于R1/R2切除、未行系统性纵隔淋巴结清扫的病理N2-III期NSCLC患者，术后放疗是推荐的治疗方式，强调了放疗在局部控制中的重要性。关于与手术治疗区域的衔接，《指南》推荐术后放疗靶区应包括残端和高危淋巴结引流区域，确保局部控制最大化。此外，通过副反应更低的调强放射治疗等技术，可以减少对正常组织的损伤，实现手术与放疗的最佳协同效应。而在与内科治疗的协同方面，对于新辅助治疗后的患者，《指南》提倡术后放疗与化疗、免疫治疗的综合应用模式，特别是针对驱动基因阳性的患者，推荐术后放疗与靶向治疗结合，进一步提高治疗的精准性。

总之，术后放疗在提高可切除NSCLC患者局部控制率、减少远处转移等方面具有显著积极作用，不仅能增强局部控制、降低局部复发风险，还能减少肿瘤的远处播散。因此，对于MDT综合讨论后有术后放疗指征的这部分高危患者，通过规范化放疗与其他治疗协同，将有助于提高患者治疗依从性、保障综合治疗实施，从而改善患者预后，提升生存率与生活质量，增强患者对抗疾病的信心。

《非小细胞肺癌围术期综合治疗临床实践指南》中对于NSCLC患者新辅助放疗或新辅助放化疗的适应人群和推荐方案给出了明确的建议。在您看来，这些推荐意见是基于怎样的考量，在临床实践中的应用前景如何？这对当前的临床治疗模式有何影响？

毕楠教授

中国医学科学院肿瘤医院

《指南》是基于对现有临床研究证据的分析以及对不同治疗策略疗效与安全性的综合考量制定的各项推荐。首先，对于潜在可切除的III期NSCLC患者，前瞻性的III期随机对照研究结果未能显示出在新辅助化疗的基础上加新辅助放疗有明显的生存获益，故不做为临床试验之外的常规推荐。此外，多项I/II期研究显示，新辅助免疫治疗联合放疗±化疗在局部晚期NSCLC患者中具有较高的主要病理缓解率和良好的安全性，提示该联合疗法可能是安全可行的。值得注意的是，这些研究大多采用对免疫治疗有更强调节作用和协同作用的先进的立体定向放疗技术，可以进一步增强与免疫治疗的协同效应，降低毒性，但仍需更大样本的III期研究加以证实。此外，以胸腺法新为代表的免疫调节治疗作为肿瘤综合治疗的一部分，可提高机体抗肿瘤免疫应答，改善患者的生活质量。因此，《指南》明确推荐NSCLC患者术后可接受辅助免疫调节治疗。

这些推荐意见在临床实践中具有广阔的应用前景，为临床医生提供了科学系统的指导。通过精确识别适合新辅助治疗的人群，并根据个体情况制定最优化的治疗方案，可以提高R0切除率、减少局部复发风险，进而显著改善患者的预后。此外，《指南》也将对当前的临床治疗模式产生深远的影响，进一步推动多学科协作，并促进传统治疗模式向更加综合和个体化的方向发展。

聚焦多学科协作与免疫调节策略，谱写NSCLC围术期综合治疗新篇章

NSCLC围术期综合治疗涉及多个学科，此次《非小细胞肺癌围术期综合治疗临床实践指南》编写也是多学科协作的成果。在您看来，外科、肿瘤内科、放疗科、影像科等学科在围术期治疗中各自承担着怎样的角色？在临床实践中，如何通过有效的 MDT 协作模式打破学科壁垒，实现治疗方案的优化整合？

梅建东教授

四川大学华西医院

多学科协作在NSCLC围手术期治疗中发挥着至关重要的作用，胸外科、肿瘤内科、放疗科等各学科分工明确且紧密配合，共同为患者提供精准、高效的医疗服务。胸外科是NSCLC手术治疗的核心力量，通过对患者肿瘤的具体位置、大小及分期的评估，可精确判断手术的可行性和时机、选择合适的术式，从而实现肿瘤的局部控制。肿瘤内科主导NSCLC围术期的全身药物治疗，为患者量身定制新辅助与辅助治疗方案，以缩小肿瘤体积、降低分期，抑制术后肿瘤复发转移，进而延长患者的生存期。放疗科则通过精确的放疗计划，利用高能射线照射肿瘤及可能的转移区域，以提高局部控制率，减少局部复发。此外，影像科可借助CT、MRI、PET-CT等影像技术，精准判断肿瘤的位置、大小、形态、侵犯范围及转移情况，为NSCLC的诊断、分期、疗效评估和方案制定提供重要依据。心理科、康复科等也发挥着不可或缺的作用，可通过干预心理问题提升患者心理健康，指导呼吸及肢体运动康复、术后锻炼，以改善肺功能、提高运动能力、减少并发症。

为进一步优化多学科协作，提高诊疗效率与标准，首先应建立规范化诊疗流程，设立多学科联合门诊及会诊制度，明确各学科在患者诊断、治疗、康复等阶段的参与时间与职责，确保患者能够及时获得全面的诊疗服务。其次应加强各学科之间的沟通交流，定期组织MDT学术交流活动，避免因学科差异导致的治疗分歧。此外，还应搭建信息共享平台和统一的患者信息管理平台，方便各学科随时查阅，提高医疗资源的利用效率。最后，应实施患者全程管理，MDT团队共同负责患者从术前评估、术中协作到术后康复与随访的全程管理，为患者提供个体化、全方位的医疗服务，从而提高患者的治疗效果和生活质量。

免疫调节治疗作为肿瘤综合治疗的一部分，可通过增强机体抗肿瘤免疫应答、改善患者生存质量，在NSCLC的围术期管理中发挥积极作用。《非小细胞肺癌围术期综合治疗临床实践指南》针对 NSCLC 术后辅助免疫调节治疗提出哪些具体指导原则和临床推荐意见？在患者选择、治疗时机、药物选择及疗程方面有何建议？此外，免疫调节治疗与外科手术的协同应用领域，哪些方向值得进一步研究探索？

梅建东教授

四川大学华西医院

免疫调节治疗作为一种辅助手段，可与手术、化疗、放疗等治疗方法协同作用，改善患者预后，促进患者康复，在NSCLC治疗中具有重要意义。《指南》推荐NSCLC患者术后可以使用胸腺肽α1来调节机体免疫功能，且建议持续治疗12个月以上，这一推荐主要是基于多个方面的考量：

• 从机制的角度来看，免疫调节剂胸腺肽α1能够显著增强T细胞和自然杀伤（NK）细胞的活性，促进T细胞的成熟和增殖，提升NK细胞的直接杀伤能力；同时，胸腺肽α1还可调节肿瘤微环境，诱导肿瘤细胞表达MHC I类分子，促进树突状细胞的成熟和功能，从而激活T细胞对肿瘤的免疫应答；此外，胸腺肽α1能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，诱导肿瘤细胞凋亡，可有效改善预后，减轻放化疗治疗过程中的不良反应。

• 从循证角度来看， 2021年发表在Chinese Medical Journal的一项真实世界研究2，纳入5746例接受R0切除、病理分期IA-IIIA期的NSCLC患者，根据是否接受胸腺肽α1治疗，分为Tα1组和对照组。结果显示，胸腺肽α1组在5年无病生存率（DFS，HR=0.655, 95% CI 0.533~0.805; P<0.0001)和总生存率（OS，HR=0.548, 95% CI 0.426~0.705; P<0.0001)方面显著优于对照组，表明胸腺肽α1能够显著改善NSCLC患者的长期预后。多因素分析显示Tα1治疗与预后改善独立相关(P<0.0001)，且较长时间的Tα1治疗与OS、DFS改善相关。另一项研究则主要评估NSCLC患者术后应用Tα1对免疫功能的影响，研究结果表明，NSCLC患者早期注射Tα1，可加速恢复并重建NSCLC患者术后免疫，有助于改善长期预后3。

免疫调节治疗在NSCLC领域仍有许多值得深入探索的方向，未来应进一步研究其对肿瘤微环境和患者免疫状态的影响，评估能否借此增强手术疗效、降低术后复发风险。同时，还应探索术前免疫调节治疗的最佳时机、疗程，以及与新辅助化疗或放疗联合应用的效果，为术前治疗提供更科学有效的方案。此外，未来还需深入剖析免疫调节治疗与术后辅助化疗、放疗或靶向治疗的协同机制，全面评估其在提高患者生存率和生活质量方面的综合效果，并在此基础上进一步探索免疫调节治疗在不同术后辅助治疗方案中的最佳应用顺序和剂量调整策略，寻找特定免疫细胞亚群、细胞因子水平或基因表达谱等能够预测免疫调节治疗疗效的生物标志物，有助于实现更精准的患者选择和治疗调整，以提高免疫调节治疗的疗效和安全性，推动NSCLC免疫调节治疗向更精准化、个体化的方向发展。

结语

《指南》的落地实施是推动NSCLC围术期综合治疗临床实践变革的重要动力，放疗科和外科作为治疗的核心力量，在推动NSCLC围术期规范化治疗方面发挥了关键作用。通过毕楠教授和梅建东教授的深入解读，我们不仅看到了放疗方案与人群选择、术后辅助免疫调节治疗等关键问题的循证依据与临床价值，也深刻体会到了多学科协作在个体化治疗中的不可或缺性。未来，随着新辅助和辅助放疗、辅助免疫调节治疗等多种治疗方式的不断探索与验证，NSCLC围术期综合治疗将朝着更加精准、高效、个体化的方向发展！

专家简介

毕楠 教授

• MD.&PhD.主任医师 博导美国密歇根大学博士后访问学者

• 中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任，胸组主任

• 中华医学会疗分会青委副主委、中国抗癌协会放疗专委会青委副主委

• CSCO理事、NSCLC/SCLC/放疗专委会委员; 《小细胞肺癌指南》执笔专家

• 《中华放射肿瘤杂志》编委、《肿瘤临床与康复》副主编

• 获IASLC‘DevelopingNation Award’、国家科技进步二等奖、二项省部级科技进步二等奖、北京优秀医师等奖项

• 第一／通讯作者在LancetOncol、 Ann Oncol、Mol Cancer、Clin Cancer Res、CancerRes、JAMANetwork Open 等发表论文，成果被ASCO/ASTRO 、ESMO、CSCO等指南引用，入选ASTRO继续教育CME。

梅建东 教授

• 四川大学华西医院 胸外科副主任

• 副教授、副主任医师、硕士研究生导师

• 中华医学会胸心血管外科学分会青委会委员

• 中国医师协会胸外科医师分会青委会委员

• 四川省医学会胸心外科专委会委员

• 四川省医师协会胸外科医师分会常委

• 四川省肿瘤学会肺癌专委会常委

• 成都市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

• Video-assisted Thoracic Surgery杂志Managing Editor

• 从事肺及纵隔疾病的外科诊疗，以及肺癌外科相关临床及基础研究，2014-2015年受国家留学基金委资助赴美国Tulane University留学一年。主持国家自然科学基金青年基金1项、参研面上项目2项、科技部重点研发计划2项，主持四川省卫健委课题1项，以第一/通讯作者发表SCI论文三十余篇，参与肺癌微创外科诊疗相关项目并先曾获四川省科技进步奖一等奖及中华医学科技奖一等奖。

参考文献：

1. Jiao, Wenjie; Zhao, Liang; Mei, Jiandong; Zhong, Jia; Yu, Yongfeng; Bi, Nan; Zhang, Lan; Wang, Lvhua; Fu, Xiaolong; Wang, Jie; Lu, Shun; Liu, Lunxu; Gao, Shugeng; Chinese Medical Journal Guideline Collaborators. Clinical practice guidelines for perioperative multimodality treatment of non-small cell lung cancer. Chinese Medical Journal ():10.1097/CM9.0000000000003635, April 17, 2025.

2. Guo CL, Mei JD, Jia YL, et al. Impact of thymosin α1 as an immunomodulatory therapy on long-term survival of non-small cell lung cancer patients after R0 resection: a propensity score-matched analysis. Chin Med J (Engl). 2021;134(22):2700-2709. Published 2021 Nov 3.

3. 魏立,陈明耀,务森,等.非小细胞肺癌患者围术期细胞免疫功能的变化及免疫治疗[J].中国胸心血管外科临床杂志,2009,16(04):327-329.

编辑：Eureka

审校：Ari

排版：Sophia

执行：Uni

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