新靶点，新突破，新征程：中国首个PI3Kα抑制剂伊那利塞开启乳腺癌精准诊疗新时代 | 20+20 廿廿有生

前言

2025年3月14日，中国首个且截至目前唯一一个PI3Kα抑制剂伊那利塞经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为内分泌耐药、PIK3CA突变、HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌带来了治疗新希望，同时也正式宣告中国乳腺癌临床首次聚焦PI3K靶点实现了精准诊疗。

在此背景下，医脉通特别推出《20+20 廿廿有生》系列访谈栏目，与行业领袖与临床专家们一同立足当下，展望未来。本期栏目特邀复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授与河北医科大学第四医院刘月平教授，分享对于PI3K靶点以及PI3Kα抑制剂在乳腺癌临床应用价值的真知灼见，展望PIK3CA突变中国乳腺癌患者未来精准诊疗趋势。

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医脉通：随着医学证据的不断积累，乳腺癌临床诊疗从常规三分型治疗进入了“更精准的分型治疗”时代。结合临床实践经验，请您谈谈乳腺癌精准诊疗的发展趋势？

吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

大概在20年前，我刚成为乳腺专科医生的时候，当时乳腺癌临床还没有普及精准分型理念，手术和化疗是患者的主要治疗方式，治疗选择相对比较有限。21世纪以来，根据不同的分子特征，临床逐步将乳腺癌患者分为Luminal型、HER2+和三阴性乳腺癌（TNBC），并且有了一些针对性的治疗方案。但即使分型相同的患者，预后仍然可能存在一定差异，这种现象也提示我们要进一步加强对乳腺癌的精细分型，从而指导临床制定精准化的治疗策略。

医脉通：精准的病理诊断是实现乳腺癌精准治疗的基础。请您谈谈在AI技术的加持下，乳腺癌病理诊断将如何进一步高效赋能临床精准治疗？

刘月平 教授

河北医科大学第四医院

乳腺癌临床诊疗已经进入个体化、精准化时代。分子病理诊断作为临床精准治疗的基础，在乳腺癌诊疗中发挥着重要作用。但病理医生目前培养周期比较长，培养一名亚专科病理医生至少需要8-10年，而且病理医生数量较少，且大多集中在大型三级甲等医院，地市级医院病理诊断能力相对比较薄弱。在此背景下，基于AI技术的多模态病理大模型为解决乳腺癌病理诊断困境提供了很好的突破口。目前，我国多家医疗机构已完成多模态病理大模型的部署与应用。该模型具备对病理图像的自主解析能力，能够高效生成结构化诊断报告，其准确性与可重复性已获得病理与临床专家的广泛认可。面向未来，人工智能将成为智慧医疗的核心引擎，持续赋能病理诊断流程优化，推动医学从经验驱动迈向数据驱动和智能决策。

医脉通：约70%乳腺癌患者属于HR+乳腺癌，此类患者整体预后良好。但内分泌耐药仍是HR+乳腺癌临床诊疗的重要挑战，影响患者生存获益。您如何看待内分泌耐药HR+乳腺癌患者的治疗现状与突破方向？

吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

乳腺癌本身是发病率较高的恶性肿瘤，中国每年新发乳腺癌病例约36万例。HR+乳腺癌是占比最高的乳腺癌亚型，约占全部患者的65%-70%。随着治疗手段的发展与诊疗水平的提升，这类乳腺癌患者总体预后较好，生存期较长。但在临床中仍有部分患者存在高危因素，如肿块体积较大、淋巴结转移数量多、Ki-67指数较高，从而导致更高的疾病复发风险。并且，即使在完成5年内分泌治疗且无疾病进展的部分HR+乳腺癌女性中，远处复发和死亡的风险在随后的15年内仍相对恒定地持续存在1。基于患者整体基数大且累积复发风险高的特征，临床需要持续探索后续治疗手段以进一步延长患者生存。而随着患者生存期的延长，如何在治疗期间帮助患者改善生活质量也是临床面临的重要挑战。此外，对于HR+乳腺癌，我们也希望能够找到在疾病前期更早预测患者复发风险的方法，并探寻到内分泌通路之外的更多治疗靶点，改善患者治疗获益。

医脉通：基于PIK3CA突变的高发生率与巨大的治疗潜力，PI3K已经成为乳腺癌领域继HER2之后的又一重磅靶点。请您分享PI3K靶点以及PIK3CA突变在乳腺癌发生发展中的作用？

刘月平 教授

河北医科大学第四医院

PI3K-AKT-mTOR信号通路（PAM通路）在乳腺癌的发生发展过程中起着关键作用。PIK3CA基因突变可导致PAM通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和抗凋亡能力，并导致乳腺癌内分泌治疗、化疗和靶向治疗的耐药。目前大家非常关注PIK3CA突变提示治疗耐药与预后不良的临床作用，PIK3CA突变基因检测的临床价值也越来越受到临床的重视。

医脉通：2025年3月，中国首个高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞获得NMPA正式批准上市。请您分享伊那利塞为PIK3CA突变乳腺癌患者带来了怎样的获益改善？其获批对于乳腺癌精准治疗具有怎样的意义？

吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

近年来，聚焦PAM通路的创新药物受到了临床的高度重视，我们也很欣慰地看到，一些很好的药物经过研发阶段成功面世。正如刘月平教授所说，PAM通路上存在很多靶点，如PI3K、AKT、mTOR，能够促使我们针对性地研发靶向药物，从而阻断PAM通路信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。PI3K位于PAM通路的源头，是关键的上游驱动基因。伊那利塞是一种高选择性PI3Kα抑制剂，兼具高选择性抑制PI3Κα与特异性降解PI3Κα突变蛋白功能的独特双重作用机制。

INAVO120研究是一项旨在评估伊那利塞+哌柏西利+氟维司群对比安慰剂+哌柏西利+氟维司群能否改善PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）以及其它终点状态的临床研究（图1）2，研究共纳入325例经组织活检或ctDNA检测确定为PIK3CA突变的内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者，绝大多数患者经过ctDNA检测阳性入组。

图1 INAVO120研究设计

INAVO120研究结果显示，伊那利塞联合氟维司群和哌柏西利一线治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者取得了非常好的疗效，与安慰剂联合氟维司群和哌柏西利对照组7.3个月的PFS相比，伊那利塞实验组的PFS达到15个月，实现了超双倍获益（15.0个月 vs 7.3个月，HR= 0.43，95%CI 0.32-0.59，p<0.0001），绝对获益达7.7个月，降低患者57%复发风险（图2）。基于这一亮眼数据，2025年3月14日，NMPA批准伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于治疗内分泌耐药、PIK3CA突变HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌，伊那利塞由此成为中国首个且截至目前唯一一个PI3Kα抑制剂。相信伊那利塞未来能够惠及更多中国患者。

图2 伊那利塞组实现PFS超双倍临床获益

医脉通：规范的PIK3CA基因检测对于识别PIK3CA突变人群，制定精准治疗策略具有重要作用。结合目前国内PIK3CA基因检测现状，请您分享乳腺癌PIK3CA基因检测的规范化建议及相关实践经验？

刘月平 教授

河北医科大学第四医院

正如吴炅院长所说，针对PIK3CA突变乳腺癌人群，临床精准治疗已经获得很大进展。但国内此前对于PIK3CA基因突变检测尚未形成临床操作规范和共识。为了更好地满足临床治疗需求，在梁智勇教授及步宏教授的带领下，我们中华医学会病理分会乳腺疾病学组和中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤学组联合临床专家，在2025年1月份重磅发布了《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》3，共识针对PIK3CA基因突变检测中的7个关键问题进行了全面的阐述，包括对检测方法、检测人群、检测时机、检测样本的推荐。同时，共识也强调了检测前、检测中、检测后报告解读的全流程质控的重要性。此外，PQCC针对PIK3CA基因突变检测专门启动了室间质控认证计划。

医脉通：PI3K抑制剂目前已经进入中国乳腺癌临床得到重要应用。作为临床诊疗专家，两位教授对PI3K抑制剂未来临床应用潜力以及乳腺癌精准诊疗的高质量发展具有怎样的展望和期待？

吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

大约40%的乳腺癌患者存在PIK3CA突变4，中国乳腺癌人群PIK3CA突变率可能更高，据报道约为43%-49%。PIK3CA突变患者通常预后相对较差，复发转移更早，对治疗更易产生耐药性。PIK3CA突变不仅存在于HR+/HER2-乳腺癌，也可能存在于HER2+乳腺癌。对于不同分型但存在PIK3CA突变的患者，多项研究正在探索以PI3Kα抑制剂为基础的联合治疗方案的应用。比如INAVO122研究在探索伊那利塞联合曲帕双靶皮下制剂一线治疗PIK3CA突变的HER2+晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，INAVO123研究在探索伊那利塞+CDK4/6抑制剂+来曲唑联合方案的应用。未来我们期待进行更多新方案的探索，进一步挖掘伊那利塞临床治疗潜力。

刘月平 教授

河北医科大学第四医院

PIK3CA基因突变检测是发展乳腺癌分子病理的关键抓手之一，我相信乳腺癌分子病理得到更大发展的时代已经到来。而规范化的PIK3CA检测也能够促进公立医院高质量发展。我们可以看到，相关靶点检测已经被纳入《国家三级公立医院绩效考核操作手册》。总而言之，未来我们希望临床和病理携手共进，为每一位乳腺癌患者带来更精准的治疗选择，共同推动乳腺癌治疗迈向新的高度。

专家简介

- 吴炅 教授 -

• 复旦大学附属肿瘤医院 党委书记 主任医师 博士生导师

• 药物临床试验机构主任

• 中国抗癌协会整合乳腺癌委员会 执行主任

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

• 中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会副主任委员

• 中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员

• 中华医学会肿瘤学分会常委

• 上海市医学会肿瘤分会候任主委

• 上海市抗癌协会乳腺癌分会名誉主任委员

- 刘月平 教授 -

• 河北省肿瘤医院病理科主任，主任医师/教授

• 河北省“三三三人才工程”一层次人选

• 中华医学会病理学分会委员

• 中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤学组组长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤病理专家委员副主委

• 河北医学会病理学分会主任委员

• 《临床与实验病理学》副主编

参考文献

1. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2024 Oct 12;404(10461):1407-1418.

2. Jhaveri KL, et al. 2023 SABCS GS03-13.

3. 中华医学会病理学分会. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）[M].中华病理学杂志，2025,54(2):120-125.

4. Ellis H,et al. Current oncology reports, 2019, 21:1-9.

编辑：Kelsey

审校：Kelsey

排版：Kenken

执行：Aurora

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