乳此大事记丨乳腺癌分子亚型的演变之路：二十年研究进展

医脉通乳腺肿瘤特别策划：乳此大事记

从过去到现在，乳腺肿瘤诊疗的演变经历了漫长而复杂的发展历程。与医脉通一起，沿着一条时间线，回顾乳腺肿瘤领域“大事件”的发生发展，回溯研究者们的不断探索和努力！

前言

乳腺癌的分子亚型对于了解疾病的发生、进展和对治疗的反应至关重要。过去二十余年间，随着基因组学、转录组学和单细胞技术的突破，乳腺癌的分子亚型经历了从初步分类到精细化解析的演变。这一历程不仅深化了我们对疾病机制的理解，更为个体化治疗提供了科学依据。

本文旨在回顾乳腺癌分子亚型的关键发展历程，解析其研究进展与临床转化价值。

2000年

分子分型概念的诞生

Perou等提出乳腺癌分子分型的概念，根据基因表达谱的异同，将乳腺癌分为管腔A/B型（Luminal A/B）、HER2过表达型（HER2-enriched）、基底样型（Basal-like）和正常样型（Normal-like）。

2009年

PAM50亚型的提出

Parker等构建出基于50个基因的PAM50亚型，这是“固有亚型（Intrinsic subtypes）”的简化版本。

2011年

St. Gallen国际乳腺癌会议提出基于免疫组织化学（IHC）的分型

St. Gallen国际乳腺癌会议采用了基于IHC的分型，包括管腔A型、管腔B型、HER2过表达（非管腔）型和基底样型。后续研究显示不同分子亚型乳腺癌的预后存在显著差异。

Lehmann等将三阴性乳腺癌（TNBC）分为6种分子亚型

具体分型为基底样型1/2（basal-like 1/2）、免疫调节型（immune modulative）、间质型（mesenchymal，MES）、间充质干细胞样型（mesenchymal stem cell-like）和腔面雄激素受体型（luminal androgen receptor，LAR）。

2012年

Christina等整合代表性患者的基因组和转录组数据

通过划定由CNAs顺式驱动的表达离群基因，确定了PPP2R2A、MTAP和MAP2K4的缺失，为乳腺癌人群提供了新的分子分层。

2015年

TNBC亚型简化

Burstein等将TNBC重新分为4个亚型，分别为腔面雄激素受体型（LAR）、间质型（MES）、基底样免疫抑制型（basal-like immunosuppressed，BLIS）以及基底样免疫激活型（basal-like immune-activated，BLIA）4种亚型。

2016年

METABRIC亚型

Bernard等通过分析乳腺癌的突变图谱及驱动基因的拷贝数变异，识别出10种乳腺癌亚型

2019年

复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队提出TNBC“复旦分型”

分为免疫调节型（IM）、腔面雄激素受体型（LAR）、基底样免疫抑制型（BLIS）、间质型（MES）。中国TNBC复旦四分型突破了传统“一刀切”治疗模式，指导精准匹配靶向方案，并通过临床试验验证其有效性，显著改了善患者预后。

2020年

蛋白质基因组学识别出4种分子亚型

强调了蛋白质组学在临床研究中的潜力。

2021年

单细胞内在亚型更新，将复杂的细胞生态系统划分为9个集群

拓宽了对乳腺癌中细胞组成和组织结构的有限认知。在这种分型中，基质免疫微环境在肿瘤中呈现空间上的有序分布，为抗肿瘤免疫调控提供了新的研究思路。

2022年

响应型亚型

探索了超过11种亚型模式，确定了治疗-亚型对，最大限度地提高了人群的病理完全缓解（pCR）率。了解这些亚型对于开发靶向治疗和个性化医疗方法至关重要。

2023年

复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队提出HR+/HER2-乳腺癌的“复旦分型”

分为经典管腔型（SNF1）、免疫原型（SNF2）、增值型（SNF3）和受体酪氨酸激酶（RTK）动型（SNF4）。基于此，HR+/HER2-乳腺癌的分子异质性得到了深入阐明，这对指导个体化精准治疗方案的选择具有重要意义。

乳腺癌分子亚型的演变之路[1]

#SUMMARY

总结

乳腺癌病因复杂且临床表现多样，是全球健康领域的一大挑战。本文以时间线的形式展示了乳腺癌分子亚型重新定义的演变过程，从最初的无监督聚类分子亚型到根据治疗目标划分的亚型，再到基于反应的亚型以及特定亚型的重新分类，这一系列进展不仅加深了我们对乳腺癌分子异质性的临床理解，也为精准医疗提供了更加有效的指导。

参考文献：

[1]Xiong X, Zheng LW, Ding Y, et al. Breast cancer: pathogenesis and treatments. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 19;10(1):49. doi: 10.1038/s41392-024-02108-4.

编辑：Jasmine

审校：KIKI

排版：KIKI

执行：Babel

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