全球首个，每周一针，超 90% 中国患者有效减重

每周一针，超 90% 受试者实现具有临床意义的体重降低。

这是在第 85 届美国糖尿病协会（ADA）科学会议（2025 ADA）上刚刚公布的数据。实现这个效果的新药叫埃诺格鲁肽（Ecnoglutide），由杭州先为达生物科技股份有限公司研发，是全球首个偏向型 GLP-1 受体激动剂。

92.8% 受试者，成功减重 ≥5%

在 ADA 大会上公布数据的同时，埃诺格鲁肽 III 期临床试验结果，同步发表于

The Lancet Diabetes & Endocrinology

图源：参考资料 1

这项随机、双盲的研究在中国的 36 个医疗中心进行，共纳入 664 名 18～75 岁的受试者，这些受试者均为超重或肥胖、且未患糖尿病（包括 1 型和 2 型）的成年人。

其中，「超重或肥胖」定义为：

（1）BMI≥28kg/m² 或

（2）BMI≥24kg/m² 但至少有一种与体重相关的并发症，如糖尿病前期、高血压、高脂血症、代谢功能障碍相关脂肪肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或承重关节疼痛。

受试者通过计算机生成的随机序列被随机分配 3:3:3:1:1:1，分别依次接受埃诺格鲁肽 1.2mg、1.8mg、2.4mg，安慰剂 1.2mg、1.8mg、2.4mg 每周一次的注射。主要评价指标为治疗后受试者体重变化百分比，以及体重减少 5% 或更多的受试者比例。

结果显示，在整个治疗期间，所有埃诺格鲁肽组受试者的体重持续减少。

到第 40 周时，按照注射剂量由低到高，埃诺格鲁肽组受试者平均减重分别为 9.1%、10.9%、13.2%。到第 48 周时，减重 ≥5%（即具有临床意义的体重降低）的受试者比例最高已达 92.8%，减重 ≥10% 的受试者比例最高也接近 80%。 [1]

图 A 为第 40 周数据，图 B 为整个治 疗周期数据，图 C 为第 48 周数据，图源：参考资料 1

与此同时，各组的不良事件发生率相似。最常见的不良事件与其他 GLP-1 类药物类似，包括食欲下降和胃肠道问题，大多数胃肠道不良事件为轻度至中度，且随着时间推移逐渐减少。埃诺格鲁肽组共有 10 名受试者因不良事件停止治疗，无任何死亡病例。 [1]

总体而言，研究证明，对于没有糖尿病的中国肥胖或超重成人患者，接受埃诺格鲁肽治疗能够取得良好、持续、安全的减重效果。

全新机制，中国人群或将大幅受益

研究一经发布，迅速引发热议，其中最受人瞩目的就是埃诺格鲁肽「全球首个偏向型 GLP-1 受体激动剂」的头衔。

那么这个「偏向型」到底指什么？

这项临床试验的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授介绍，从 GLP-1 受体激活通路上看，受体被激活后，在细胞内有 2 条通路来发挥生理作用 ，一个为 cAMP 途径，一个为 β-arrestin 途径。[2]

既往已开发出的 GLP-1 受体激动剂大多是通过 β-arrestin 途径发挥作用的，但有研究发现，过多激活 β-arrestin 途径会使 GLP-1 受体过多转入细胞内，导致细胞表面的 GLP-1 受体数量减少，因此可能对 GLP-1 的长期作用产生不利影响。 [3]

GLP-1 受体激活后的 2 种途径

图源：参考资料 3

埃诺格鲁肽被设计为「cAMP 偏向型」GLP-1 受体激动剂，激活 GLP-1 受体后，将促使后续生理活动主要通过 cAMP 途径发挥作用。这种「偏向型」已经在临床前研究中被证实能增强 GLP-1 受体激动剂的效果。[4]

不过纪立农教授同时强调：「两种途径对于降糖或减重的治疗效果具体有什么影响，还需要通过进一步的临床试验来对比验证。」[2]

此外，另一个备受关注的，则是本次临床试验的受试者群体。据先为达生物的新闻稿介绍，这项研究是目前中国肥胖人群中规模最大的 GLP-1 受体激动剂 Ⅲ 期临床试验，其对于中国人群的临床意义不言而喻。 [5]

目前，埃诺格鲁肽已在中国提交上市申请并获受理，涉及 2 项适应症：成人 2 型糖尿病患者血糖控制、成人超重/肥胖患者长期体重管理。先为达生物 CEO 表示：「埃诺格鲁肽有望成为肥胖及代谢疾病综合管理的重要选择之一。」 [5]

纪立农教授还提到，目前埃诺格鲁肽还处于临床研究早期，已发布的研究结果，主要目的是为药物的批准上市提供初步证据。「后续为了给临床医生和患者提供使用参考，可能还将开展与其他 GLP-1 受体激动剂或双受体激动剂的头对头研究。」[2]

策划：肯德羊｜监制：islay

题图来源：参考资料 [1]

参考资料：

[1]Ji, Linong et al.Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 0, Issue 0

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/sJlGHVlmqoU1F4BGJFDV7A

[3]Liu Liu, Misbah Rashid, and Jürgen Wess.Regulation of GLP-1 and Glucagon Receptor Function by β-Arrestins in Metabolically Important Cell Types.Biochemistry 2025 64 (5), 978-986.DOI: 10.1021/acs.biochem.4c00867

[4]Guo W, Xu Z, Zou H, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long?acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab 2023; 75: 101762

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/C6OyhFNH1aJa2EJiuxXdBw

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