上海
约三分之一的2型糖尿病患者在确诊后8年内需要胰岛素治疗。对低血糖的担忧和高频注射胰岛素带来的不便会让患者难以坚持按最佳剂量使用胰岛素。近年来，长效胰岛素的出现正在改变这样的挑战。
Efsitora是一种每周一次皮下注射的基础胰岛素，它是一种融合蛋白，结合了新型单链胰岛素变体与人IgG2 Fc结构域。Efsitora与人胰岛素受体的结合亲和力比内源性胰岛素弱约两个数量级，这意味着这可以延长胰岛素活性，作用时间更长；同时，由于其具有较低的峰谷比，有望在整一周内帮助患者保持更稳定的血糖水平。
QWINT系列研究评估了efsitora的安全性和有效性。此前发表的显示，在未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人中，每周一次的efsitora治疗52周降低糖化血红蛋白（HbA1c）的效果不劣于每日一次的常用基础胰岛素；QWINT-5试验在1型糖尿病成人患者中证实了这一点。
在第85届美国糖尿病协会（ADA）学术会议上，QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4的积极结果公布，并分别同步发表于《新英格兰医学杂志》（
NEJM）和《柳叶刀》（
The Lancet）。这三项试验分别针对首次使用胰岛素、既往使用每日基础胰岛素、既往使用每日基础胰岛素和餐时胰岛素的2型糖尿病成年患者。在每项试验中，每周一次的efsitora在降低HbA1c方面均不劣于常用的每日基础胰岛素，且总体安全性相似。
这三项研究的结果强化了efsitora通过每周给药简化胰岛素管理的潜力，意味着患者有望每年可减少近300次的胰岛素注射。
QWINT-1试验：针对首次使用胰岛素患者
截图来源：The New England journal of medicine
QWINT-1试验是一项为期52周的开放标签、达标治疗3期试验，共795名既往未接受过胰岛素的2型糖尿病成年患者接受随机分组，按1:1接受每周一次的efsitora或每日一次的甘精胰岛素U100治疗。Efsitora采用固定剂量方案，初始剂量为每次100单位，此后每4周按需调整剂量，递增至每次150、250和400单位，以达到空腹血糖80~130 mg/dL的治疗目标。甘精胰岛素的剂量根据标准算法每周或更频繁地调整，以达到相同的血糖目标值。
按治疗方案评估（无论患者依从性如何，或是否引入其他挽救治疗），efsitora组患者的平均HbA1c水平从基线时8.20%降至第52周时的7.05%，降低1.19%；而对照组患者从8.28%降至7.08%，降低1.16%；组间降幅差异为-0.03%（95%CI 0.18%~0.12%），落在非劣效性界值（0.4%）内，证实了efsitora不劣于对照胰岛素。
在第52周时，efsitora组更多患者达到HbA1c水平＜7.0%（57% vs 52%）。
与对照组相比，efsitora导致的低血糖事件减少了43%（RR 0.57，95%CI 0.39~0.84）：在52周时，临床显著低血糖事件（<54 mg/dL）或严重（3级）低血糖事件的估计发生率在efsitora组和对照组分别0.50次/患者-年和0.88次/患者-年。
Efsitora组患者的胰岛素用量更低，平均胰岛素总剂量为289.1单位/周，而对照组为332.8单位/周，efsitora组剂量调整需求更少，中位数为2次，而对照组为8次。
QWINT-3试验：针对已使用基础胰岛素治疗患者
截图来源：The Lancet
QWINT-3是一项为期78周的开放标签、达标治疗3期临床试验，共有986名目前接受基础胰岛素治疗（不含餐时胰岛素）、最多接受三种非胰岛素降糖药物且血糖控制不佳（HbA1c水平在6.5%-10.0%之间）的2型糖尿病成年患者参与随机分组，按2:1接受每周一次efsitora（n=655）或每日一次德谷胰岛素（n=331）。
根据患者基线时的空腹血糖浓度选择不同的起始剂量，每周评估并按需调整胰岛素剂量，直至第12周，之后每月调整一次，以达到目标空腹血糖浓度为80-120 mg/dL。所有患者均至少接受过一剂研究治疗，871名（88%）完成了78周的治疗。
按治疗方案估计，从基线到第26周，efsitora组的平均HbA1c水平从7.80%下降至6.99%，降低0.81%；对照组患者从7.79%下降至7.08%，降低0.72%；组间降幅差异为-0.09%（95%CI 0.19~0.01），符合非劣效性界值（0.4%），表明efsitora不劣于对照胰岛素。
此外，从基线到第52周，efsitora组的HbA1c水平降幅显著更大（降低0.78% vs 降低0.59%；p=0.0014）。两组患者从基线到第78周的HbA1c水平变化相似。
从连续血糖监测结果来看，在第52周前的4周监测期间，efsitora组血糖患者的24hr内血糖达标时间更高，但两组患者在26周和78周时的数据相似。
安全性方面，从基线到第78周，两组患者的2级低血糖或3级（严重）低血糖事件发生率相似（RR 1.14，95%CI 0.83~1.56；p=0.43），efsitora组为0.84次/患者-年，对照组为0.74次/患者-年。
Efsitora组16%患者、对照组11%患者发生了严重不良事件，其中分别有7例（1%）和1例（＜1%）与治疗有关。试验期间有9人死亡（efsitora组7人，degludec组2人），但均与研究治疗无关。
QWINT-4试验：针对已使用基础胰岛素和餐时胰岛素的患者
截图来源：The Lancet
QWINT-4是一项为期26周的开放标签、达标治疗3期试验，共730名既往使用基础胰岛素和餐时胰岛素以及最多三种非胰岛素降糖药物治疗、且HbA1c水平为7.0%-10.0%的2型糖尿病患者按1:1随机分组接受efsitora（n=365）或每日一次甘精胰岛素（n=365）治疗。治疗期间，所有参与者均接受餐时赖脯胰岛素治疗。
根据患者基线时的空腹血糖浓度选择不同的起始剂量，每周评估并按需调整胰岛素剂量，直至第12周，之后每月调整一次，以达到目标空腹血糖浓度为80-120 mg/dL。
按治疗方案估计，从基线到第26周，efsitora组患者的平均HbA1c水平从8.18%下降至7.17%，降低1.01%；对照组患者从8.18%下降至7.18%，降低1.00%；组间降幅差异为-0.01%（95%CI -0.14~0.12），符合非劣效性界值（0.4%），表明efsitora不劣于对照胰岛素。
在第26周前的4周连续血糖监测期间，两组患者在24hr内血糖达到、高于、低于目标区间的时间比例均没有显著差异。
第26周时，efsitora组的每周胰岛素总剂量（592.9单位/周 vs 666.4单位/周）、每周基础胰岛素剂量（391.6单位/周 vs 426.6单位/周）和平均每日餐时胰岛素剂量（27.0单位/日 vs 34.6单位/日）都明显更低。
治疗期间，两组患者的总体2级或3级低血糖发生率相似（6.6次/患者-年 vs 5.9次/患者-年；ERR 1.11，95%CI 0.85~1.44；p=0.44）；两组不良事件发生率相似，efsitora组7%和对照组6%的患者报告了严重不良事件。
图片来源：123RF
根据公开信息，礼来公司计划在今年年底前向全球监管机构提交efsitora用于治疗成人2型糖尿病的上市申请，期待这款长效胰岛素早日为患者带来更便捷的血糖管理选择。
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封面图来源：123RF
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Julio Rosenstock, et al., (2025). Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502796
[2] Julie R. Ingelfinger, Clifford J. Rosen. (2025). Weekly Insulins and Therapeutic Burden in Type 2 Diabetes. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2508147
[3] Athena Philis-Tsimikas, et al., (2025). Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin degludec in adults with type 2 diabetes currently treated with basal insulin (QWINT-3): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01044-X
[4] Thomas Blevins, et al., (2025). Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes treated with basal and prandial insulin (QWINT-4): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01069-4 External Link
[5] Edith Wing-Kar Chowa, Elaine Chowa. (2025). Future of once-weekly insulins in type 2 diabetes: efficacy and safety. Lancet: DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01098-0
[6] Lilly's once-weekly insulin efsitora alfa demonstrated A1C reduction and a safety profile consistent with daily insulin in multiple Phase 3 trials. Retrieved June 24, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-once-weekly-insulin-efsitora-alfa-demonstrated-a1c
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