陆雯教授：首个国产PD-1联合疗法“信福组合”突破pMMR壁垒为子宫内膜癌开拓生命通途

近年来，子宫内膜癌发病率逐渐升高且呈年轻化趋势，为临床早期筛查、保育手术和晚期治疗均带来严峻挑战。尤其是晚期/复发性子宫内膜癌预后较差，传统化疗无法满足患者延长生存和改善生活质量的临床需求，造成严重的疾病负担。将分子分型融入预后风险分组中，可在传统分类中筛选出不同风险程度的亚型，进而采用以免疫疗法为基础的治疗方案，开拓了晚期/复发性子宫内膜癌诊疗的新思路，对改善预后具有重大意义。基于此，医脉通特邀上海市第一妇婴保健院陆雯教授从免疫治疗及联合靶向治疗的角度深入剖析子宫内膜癌诊疗的全面革新，并展望未来子宫内膜癌诊疗的发展方向，为临床医生提供宝贵的指导和借鉴，助力推动子宫内膜癌治疗迈向新高度。

抗癌先锋：分子与AI赋能早筛早诊

陆雯教授

上海市第一妇婴保健院

子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一，近年发病率上升且呈年轻化趋势。在发达地区，该病已成为最常见的妇科恶性肿瘤1。当前国内外尚无统一筛查方案，但针对高风险人群筛查已成专家共识2。经阴道超声检查因无创、便捷、经济成为筛查首选方法，然而假阳性率较高，仅适用于高危人群初步评估。子宫内膜微量组织病理检查和子宫内膜细胞学检查是相对有效的筛查方法。此外，目前发达国家已逐渐推广泛癌种或系统肿瘤筛查，如DNA甲基化检测、基因检测等新兴分子诊断技术正崭露头角2。我院日间病房即可完成子宫体刮片的取样检测，未来有望借助AI技术降低检测成本，提升精准诊断、预后预测及治疗水平。在加强子宫内膜癌早期筛查和公众认知方面还需多维度发力。通过多种形式向患者普及子宫内膜癌知识，同时强化基层医务工作者培训，为公众提供优质健康咨询。

精准定鼎：分子分型影响生育决策

陆雯教授

上海市第一妇婴保健院

过去30年，子宫内膜癌年轻患者（＜40岁）发病率攀升4倍。保留生育功能需符合以下条件：年轻、有强烈生育意愿、病灶局限且为高分化子宫内膜样癌3-4。保育前期需MDT团队协作评估。目前主要采用高效孕激素联合宫腔镜局部切除术治疗4。我院万小平教授团队研究发现，宫腔镜联合孕激素及胰岛素抵抗治疗，可使保育成功率从65%提升至85%，部分患者通过辅助生殖成功分娩。同时，有研究提示分子特征可影响早期内膜癌患者保留生育功能治疗的疗效，未来需大样本研究完善分子分型与病理整合的决策体系，精准锁定保育人群3。

免疫助力：联合疗法重塑晚期格局

陆雯教授

上海市第一妇婴保健院

子宫内膜癌治疗以手术为主，辅以放疗、化疗等综合手段。近年来，免疫治疗发展迅速，已用于晚期或复发性子宫内膜癌的系统性治疗，并逐步向高危早期患者术后辅助治疗前移。尤其在MSI-H/dMMR人群中，免疫治疗单药即展现出了良好的反应性，然而我国dMMR型患者占比约为14%5 ，多数患者为MSS/pMMR型，对免疫单药的疗效欠佳。FRUSICA-1研究显示，信迪利单抗联合呋喹替尼对晚期经治pMMR患者疗效显著：ORR为35.6%，超过三分之一的患者肿瘤显著缩小或完全消失；中位至缓解时间（mTTR）仅为1.6个月，起效迅速。DCR高达88.5%，9个月DoR率超80%。

图1 FRUSICA-1研究设计

图2 可评估疗效患者的反应情况

中位PFS和OS分别为9.5个月和21.3个月。先前接受贝伐珠单抗治疗的患者ORR达42.9%，中位PFS 13.8个月，中位OS尚未达到6。FRUSICA-1研究表明信迪利单抗联合呋喹替尼为贝伐珠单抗经治或未经治患者带来显著且持久的疗效，且安全性可控。基于该研究成果，2024年12月该方案已获国家药监局批准，为经治pMMR子宫内膜癌患者提供新治疗选择，期望该疗法早日纳入妇科肿瘤诊疗指南，并尽早进入国家医保药品目录，惠及更多子宫内膜癌患者。

图3总人群的mPFS和mOS

图4 贝伐珠单抗经治人群的mPFS和mOS

2013年TCGA分子分型推出后，分子分型在治疗决策、预后判断及生育力保护中发挥着强大作用。我们的研究团队正探索新诊断靶点和分子标志物，推动基础研究向临床转化，向子宫内膜癌精准治疗的道路迈进。

专家简介

陆雯 教授

• 上海市第一妇婴保健院妇科主任，主任医师，教授，博士研究生导师

• 国家优秀青年医师，上海东方英才计划拔尖人才

• 上海医学会妇科肿瘤分会委员

• 上海医师协会妇科肿瘤分会委员

• 上海医师协会微无创医学专业委员会秘书

• 上海优生优育协会妇科疾病社区综合防治专委会副主任委员

• 上海抗癌协会妇科肿瘤专委会委员

• 上海医学会妇科肿瘤分会少见肿瘤学组副组长

• 中国医药教育学会妇科肿瘤专委会委员

• 上海市中西医结合学会智慧医疗与人工智能专委会委员

• 亚太妇产科内镜与微创治疗协会（APAGE）青年委员会执行委员

• 主要研究方向为子宫内膜癌保留生育功能治疗及早期诊断

• 主持包括3项国家自然科学基金在内的多个项目，在Sci Ad，Oncogenesis等学术期刊发表论文30余篇，主持及参与撰写国内妇科肿瘤相关指南4项

参考文献：

1.子宫内膜癌手术治疗质量控制与评价标准中国专家共识（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(6)：626-637.

2.2024年中国妇科肿瘤临床实践指南——子宫内膜癌.

3.中华医学会妇科肿瘤学分会，等.子宫内膜癌保留生育功能多学科诊疗临床路径（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(11)：1114-1120.

4.2025年CACA妇科肿瘤指南——子宫内膜癌.

5.中国研究型医院学会妇产科学专业委员会.子宫内膜癌分子分型临床应用中国专家共识（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(6)：638-644.

6.Xiaohua Wu , et al. Fruquintinib plus sintilimab in treated advanced endometrial cancer (EMC) patients (pts) with PMMR status: Results from a multicenter, single-arm phase 2 study. 2024 ASCO.Abstract 5619.

编辑：Dreams

审校：Dreams

排版：Sophia

执行：Uni

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。