上海
2025 年 6 月 13 日，中山大学陈俊团队在 Science Immunology 在线发表了题为
PSGL-1 is a phagocytosis checkpoint that enables tumor escape from macrophage clearance的研究论文。该研究首次揭示了肿瘤细胞上的PSGL-1通过抑制巨噬细胞的吞噬作用促进肿瘤免疫逃逸的功能机制，阐明了PSGL-1分子作为巨噬细胞吞噬检查点的新功能，为巨噬细胞免疫疗法提供了新靶点和新策略
该研究发现 PSGL-1 高表达 在恶性 血液 肿瘤 （包括 T-ALL 、 AML 、 T cell lymphoma 及 MM ） ，且 其 表达水平与患者预后呈负相关。通过构建多种小鼠血液肿瘤模型， 研究 发现特异性敲除肿瘤细胞 PSGL-1 增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用， 显著抑制肿瘤发展，并延长荷瘤小鼠生存期。 通过对机制的探索 ，肿瘤细胞 PSGL-1 可抑制 肿瘤的 ICAM1 与巨噬细胞 LFA-1 的结合 ，从而抑制吞噬反应。 敲除 PSGL-1 会激活 LFA-1 下游促吞噬信号通路，进而通过 Src / Syk /PI3K 信号轴诱导细胞骨架重组，最终增强巨噬细胞的吞噬功能。 治疗策略方面，针对 PSGL-1 的人源化单克隆抗体在食蟹猴毒理实验中表现出良好的安全性，未发现明显毒性。在体外功能实验中，该抗体能够显著增强巨噬细胞对人血液恶性肿瘤细胞的吞噬作用；在肿瘤模型治疗中， PSGL-1 抗体能有效抑制肿瘤进展，并与化疗、 CD47 抗体以及 CD38 抗体疗法均展现出显著的协同效应，该研究为恶性 血液 肿瘤临床治疗 提供了新的可能 。
综上所述，该研究发现 ：PSGL-1作为新型吞噬检查点，通过抑制ICAM-1与LFA-1的结合，削弱了巨噬细胞的吞噬作用，揭示了血液恶性肿瘤免疫逃逸的新机制。靶向PSGL-1的抗体是针对恶性血液肿瘤的安全有效的免疫治疗新策略。
中山大学博士毕业生钟诚、博士后王立翔和博士 研究生 刘雨佳 为该论文共同第一作者 ， 陈俊教授为论文 最后 通讯作者。 该研究得到 上海交通大学妇女儿童 医疗中心 张辉教授、南方医科大学 南方 医院魏小磊教授、 广州市妇女儿童 医疗中心 何映谊医生 、 中南大学盛岳教授 等的 大力技术 帮助 。
原文链接：http://doi.org/10.1126/sciimmunol.adn430
制版人： 十一
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