【新文献】外泌体缓解眼睛疼痛、干涩、异物感、眼疲劳……打破干眼症的“恶性循环”

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撰文： 中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

根据文献表明，外泌体可通过靶向泪腺功能障碍和增强眼表修复从而改善干眼症。在动物研究中，干细胞外泌体干预后，缓解疼痛、干涩、异物感、瘙痒、灼烧感和眼疲劳等积极的效果。

（1） 干细胞外泌体携带多种促生长因子，如EGF、FGF等，能够促进角膜上皮细胞的增殖和迁移，加速眼表组织的修复。

（2） 干细胞外泌体通过调节免疫系统，能够减少炎症反应，显著减轻干眼症患者的炎症症状，如眼表充血、刺痛等。

（3） 干细胞外泌体具有较高的靶向性，能够将活性分子精准送至病变部位，提高疗效，减少副作用。这对于眼表这种精细且敏感的组织来说尤为重要。

（4） 干细胞外泌体还能促进移植后泪腺类器官的功能恢复，提高泪液分泌量，改善干眼症状。

干眼症（DED）是一种常见的眼表疾病，表现为泪膜稳态丧失，伴有眼表症状，如干涩、异物感、灼烧感等。

随着现代生活方式的改变，如长时间使用电子设备、环境污染等，干眼症的发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量。

近年来，干细胞外泌体作为一种新兴的治疗手段，在眼科疾病的研究中取得了显著进展，为干眼症的治疗带来了新的希望。

最近，发表在“ Current Eye Research”上的临床试验就揭示了外泌体可通过靶向泪腺功能障碍和增强眼表修复从而去治疗干眼症[1]。

干眼症：最普遍的眼疾之一，炎症是罪魁祸首

干眼病（DED），也称为干燥性角膜结膜炎，对眼睛完整性和视力造成极大的影响，并影响着全世界数百万人，是最普遍的眼病之一。

目前，有许多不同的因素都可以导致 DED，较为常见的就是角膜上皮的完整性和功能缺陷、眼表的炎症等等，患者的主要表现为眼部及眼周的瘙痒感、烧灼感、以及伴有视力障碍等症状。在干眼的恶性循环中，最核心的问题是炎症。

DED 的患病率在 5-50%之间变化，其中亚洲人群中 DED 的患病率显著更高，女性比男性患 DED 的风险更高，并且DED 的患病率随着年龄的增长而线性增加，所以老年女性就更需要注意干眼症的防范及早期发现，早期治疗。

干细胞外泌体：细胞间的“快递员”

干细胞外泌体是干细胞分泌的纳米级囊泡，直径在30-150纳米之间。它们是细胞间通讯的“信号包”，内含蛋白质、RNA（如mRNA、miRNA）、脂质等生物活性物质。这些外泌体就如同“快递员”一样能够将干细胞的修复和调控能力传递给靶细胞，无需直接移植干细胞即可实现治疗作用，近年来成为再生医学和抗衰老领域的研究热点。

（图片可见参考文献2）

如下图所示为外泌体的形成过程，其从供体细胞质膜的内陷开始形成内吞囊泡，随后发展为早期内体和多囊体（MVB）。MVB 由其中的多个腔内囊泡组成，其将作为外泌体释放到细胞外环境中。释放的外泌体通过直接质膜融合、受体-配体介导以及内吞作用等机制进入靶细胞发挥作用。

（图片可见参考文献1）

干细胞外泌体在眼表再生中的作用

以下图表汇总的是利用干细胞外泌体治疗眼表疾病的研究情况，根据现有研究发现可以证明干细胞外泌体疗法治疗干眼症在未来可能是一种有前途的方法。

下面将其在眼表再生中的作用归纳至以下三点：

（图片可见参考文献1）

干细胞外泌体促进眼表再生的机制

1. 促进组织修复与再生

干细胞外泌体携带多种促生长因子，如EGF、FGF等，能够促进角膜上皮细胞的增殖和迁移，加速眼表组织的修复。在动物研究中，干细胞外泌体干预后，实现了恢复视网膜功能、缓解疼痛、干涩、异物感、瘙痒、灼烧感和眼疲劳等积极的效果。

2. 抗炎作用

干细胞外泌体通过调节免疫系统，能够减少炎症反应，显著减轻干眼症患者的炎症症状，如眼表充血、刺痛等。例如，在心肌损伤模型中，外泌体中的miR-21可抑制促凋亡基因表达，保护心肌细胞。同样地，在眼表炎症中，干细胞外泌体也能发挥类似的抗炎作用。

3. 精准靶向递送

干细胞外泌体具有较高的靶向性，能够将活性分子精准送至病变部位，提高疗效，减少副作用。这对于眼表这种精细且敏感的组织来说尤为重要。

干细胞外泌体在泪腺再生中的应用

泪腺是眼睛的主要外分泌腺，负责分泌泪液，维持眼表的湿润和健康。当泪腺功能出现障碍时，会导致干眼症等疾病的发生。然而，成年人的泪腺再生能力有限，体外培养也受到诸多限制。近年来，科学家们利用干细胞外泌体在泪腺再生方面取得了重要突破。

在泪腺类器官的构建和移植过程中，干细胞外泌体发挥了重要作用。它们不仅促进了泪腺祖细胞的增殖和分化，还通过携带和释放生物活性分子，调节了泪腺类器官的发育和成熟。

（图片可见参考文献3）

此外，如上图所示，干细胞外泌体还能促进移植后泪腺类器官的功能恢复，提高泪液分泌量，改善干眼症状。

小结

干细胞外泌体作为细胞间的“快递员”，在眼表和泪腺再生中展现出巨大的潜力。它们通过促进组织修复与再生、抗炎作用以及精准靶向递送等多种机制，为干眼症等眼科疾病的治疗提供了新的思路和方法。

统计发现，已有两项临床试验正在评估干细胞外泌体在治疗干眼症和黄斑裂孔愈合中的实际效果。这些研究将为干细胞外泌体的安全性和有效性提供更直接的证据支持。随着研究的深入和技术的进步，相信未来，干细胞外泌体有望成为各类眼部炎症和干眼症的重要干预手段，为更多的人带来希望。

参考文献：

[1]Jaffet, J., Singh, V., Schrader, S., & Mertsch, S. (2024). The Potential Role of Exosomes in Ocular Surface and Lacrimal Gland Regeneration. Current Eye Research, 1–14.

链接：https://doi.org/10.3390/cosmetics12010009

[2]Villarreal-Gómez, L.J.; Origel-Lucio, S.; Hernández-Hernández, D.A.; Pérez-González, G.L. Use of Exosomes for Cosmetics Applications. Cosmetics 2025, 12, 9.

链接：https://doi.org/10.3390/cosmetics12010009

[3] Hayashi R, Okubo T, Kudo Y, Ishikawa Y, Imaizumi T, Suzuki K, Shibata S, Katayama T, Park SJ, Young RD, Quantock AJ, Nishida K. Generation of 3D lacrimal gland organoids from human pluripotent stem cells. Nature. 2022 May;605(7908):126-131. doi: 10.1038/s41586-022-04613-4. Epub 2022 Apr 20. PMID: 35444274.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444274/

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