上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
长效制剂能够维持数周、数月甚至数年的持续药物释放，并在减少给药频率、提高患者依从性以及在难以触及的身体部位发挥药物治疗作用等方面展现出巨大优势。然而，长期释放行为的精确调控仍具挑战性，这严重阻碍了治疗窗口狭窄的长效药物的治疗潜力。
诸如碳酸钙（CaC）和磷酸钙（CaP）之类的生物矿物由于具有高生物相容性、长期稳定性和缓慢的溶解反应速率，是构建长效制剂的有前景的候选材料。与传统的长效释放策略侧重于用矿化壳包裹药物不同，无机结晶过程能够在生理环境中通过不断溶解矿物离子并伴随嵌入药物，将亚稳态的无定形生物矿物转化为稳定的晶体，这被认为有助于药物的长期释放。
2025 年 6 月 10 日，浙江大学药学院顾臻教授 、浙江大学化学系刘昭明研究员 、唐睿康教授等，在Nature Cancer期刊发表了题为：Long-acting IL-2 release from pressure-fused biomineral tablets promotes antitumor immune response 的研究论文。
该研究开发了一种压力融合的生物矿化片剂，实现 IL-2 的长效缓释，以促进抗肿瘤免疫反应。
长效控释药物制剂备受青睐，因其能增强药效并减少给药次数。在这项最新研究中，研究团队展示了一种通过碳酸钙（CaC）和磷酸钙（CaP）无定形相的融合及边界消除实现的可动态控制的长效白细胞介素-2（IL-2）释放平台。
并非简单的直接将碳酸钙（CaC）和磷酸钙（CaP）进行混合，研究团队在高压（2 GPa）条件制备了一组化学式为 Ca(CO3)x(PO4)2(1−x)/3 （CaCP，0 < x < 1）的杂化生物矿化物，其表现出结晶驱动的释放行为，以优化体内 IL-2 的命运。
将 7.5 毫克 CaC 纳米颗粒、2.5 毫克 CaP 纳米颗粒 和 30 微克 IL-2 混合，再加压到 2 GPa，能够实现纳米颗粒和 IL-2 的完全共融合，形成了均匀透明的IL-2@Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 片剂。
Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 动态重塑了免疫抑制性肿瘤微环境，通过改善 IL-2 的重新分布，优先激活了细胞毒性 T 细胞和记忆 T 细胞，并在肿瘤中实现了高耐受性和生物安全性的 IL-2 的数周滞留。
在雌性小鼠的黑色素瘤模型中，Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 显示出优异的抗肿瘤效果，能够抑制局部肿瘤复发，阻碍远端未经治疗的肿瘤生长，并维持长期的T细胞反应，以对抗再次攻击的转移肿瘤。
Nature Cancer期刊同期发布了来自新加坡国立大学陈小元教授的新闻与观点文章：Biomineral tablets for long-acting IL-2 immunotherapy。文章指出，IL-2 的短效期和全身毒性是基于 IL-2 的癌症免疫疗法的主要限制因素。为了克服这些障碍，顾臻团队开发了压力融合生物矿化片剂，并证明了单剂就能够安全地支持两阶段的 IL-2 释放，从而使细胞因子在肿瘤内保留数周，以促进抗肿瘤 T 细胞免疫。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00993-4
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00951-0
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