2025 ASCO | 新型口服微管抑制剂优替德隆胶囊治疗晚期实体瘤患者的多中心Ⅰ期研究结果公布

// 前 言 //

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥隆重举行。本次年会中，新型口服微管抑制剂优替德隆胶囊（UTD2）治疗晚期实体瘤患者的美国多中心Ⅰ期研究数据公布（Abstract 3030），研究结果表明，UTD2在经多线治疗的晚期实体瘤患者中表现出可观的抗肿瘤活性，且安全性可控。医脉通特邀佛罗里达州癌症研究所Judy Wang博士对该研究进行介绍和解读，探讨UTD2在实体瘤治疗中临床价值及后续研究方向。

口服微管抑制剂的突破性进展，为晚期实体瘤患者点亮新希望

本次ASCO大会公布了一项在美国多家临床研究中心开展的开放标签、剂量递增的I期研究，入组标准为：年龄≥18岁，ECOG体能状态评分（PS）0-1分，预期生存期≥12周，经病理确认的晚期实体瘤且既往标准治疗失败。入组患者接受UTD2单药治疗，主要研究终点为确定UTD2的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要研究终点包括评估UTD2单药治疗晚期实体瘤患者的疗效和药代动力学特征（PK）及推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）。

本研究共完成5个剂量组的探索，发生2例DLT为腹泻，分别出现在100 mg/m²/天-5天给药剂量组和70 mg/m²/天-7天给药剂量组，考虑两组每周期总剂量相似，通过安全管理委员会（SMC）评估确定MTD为75 mg/m²/天-5天给药剂量。

图1. 研究流程图

该研究广泛入组了10余类不同瘤种的晚期实体瘤患者共计18例，中位年龄60.8岁，包括了白人、非裔美国人和亚洲人，所有患者均经过晚期化疗，超过一半的患者既往接受过≥3线的治疗，最多经过9线治疗。

表1.入组患者基线特征

共有11例患者完成疗效评估，其中疾病完全缓解（CR）1例（卵巢癌）、疾病部分缓解（PR）1例（卵巢癌）、疾病稳定（SD）7例（非小细胞肺癌2例、胰腺癌2例、睾丸癌、阑尾腺癌及软组织肉瘤各1例），客观缓解率（ORR）为18.2%，临床获益率（CBR）达81.8%，最长治疗持续时间（DoT）为12个周期。

图2.肿瘤最大缩小百分比瀑布图

图3.肿瘤最大缩小百分比雷达图

安全性方面，主要的治疗相关的不良事件（TRAEs）均为1/2级，经支持治疗后可恢复。≥3级TRAEs包括腹泻和乏力。

表2.任何级别TRAEs（发生率≥20%）及3/4级TRAEs的发生率

病例报道

001号病例：54岁白人女性，2011年4月确诊Ⅲ期卵巢癌。

2011年4月5日行双侧输卵管卵巢切除术、大网膜切除术及经腹子宫切除术。2011年5月至2023年4月期间接受过7线晚期治疗，包括化疗、贝伐珠单抗、奥拉帕利及帕博利珠单抗。入组本研究时肿瘤已转移至腹腔淋巴结。

2023年6月12日起首次接受UTD2单药治疗（25 mg/m²/天-5天给药），共接受12个周期给药，末次治疗时间为2024年2月2日。

疗效评估显示：第3周期第1天（C3D1）SD，第5周期第1天（C5D1）部分缓解PR，第7周期第1天（C7D1）部分缓解PR，第9周期第1天（C9D1）完全缓解CR，治疗结束时疾病进展（PD）。

图4.CT扫描显示患者靶病灶持续缩小

专家点评

►UTD2口服剂型破局，解决传统微管抑制剂痛点

微管抑制剂是肿瘤化疗的基石，但传统注射剂型（如紫杉类）存在给药不便、患者依从性差等问题，且易被P-糖蛋白泵出导致耐药，限制了其长期应用。在全球范围内，亟需口服剂型的微管抑制剂药物改善临床用药难题。UTD2作为口服微管抑制剂药物，凭借其独特的分子特性—不易被P-糖蛋白介导外排，显著提高了口服生物利用度，成功突破了口服微管抑制剂研发的“瓶颈”。相较于注射剂型，UTD2的口服给药方式极大提升了患者用药便利性和依从性，有助于晚期肿瘤患者的长期服药治疗，与口服抗肿瘤药物联用，则能发挥更大优势，极大提高患者生活质量，展现巨大的临床应用潜力。

►疗效与安全性双优，覆盖多线耐药人群

本项开放标签、剂量递增的Ⅰ期研究在美国多家临床中心开展，入组18例经多线治疗的晚期实体瘤患者，覆盖卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等十余类瘤种。研究结果令人振奋：在完成疗效评估的11例患者中，1例卵巢癌患者达到CR，1例卵巢癌患者PR，7例患者SD，研究结果展现出UTD2对多线耐药肿瘤的广谱抗肿瘤活性。安全性方面，研究确认UTD2的MTD为75mg/m²/d-5d，且TRAEs以1-2级为主，最常见的腹泻和乏力均属于抗肿瘤药物常见的不良反应，可控可管理，未发生药物相关导致死亡的严重不良事件。这一结果不仅验证了UTD2的安全性优势，更为其后续临床应用提供了可靠的剂量依据。

►未来展望：多线布局，开启口服微管抑制剂治疗新时代

基于Ⅰ期研究的积极结果，UTD2的后续研发已全面加速。目前，UTD2联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的关键临床研究和IIT研究已完成入组，正在随访阶段；UTD2联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的国际多中心II/III期注册临床研究（BG02-2404）、UTD2对比化疗用于治疗铂耐药晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的多中心、开放、随机、对照的II/III期临床研究（BG02-2501）均已启动。更值得关注的是，UTD2治疗晚期胃癌已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药认定。

从注射剂（UTD1）到口服胶囊（UTD2），优替德隆系列产品的研发不仅填补了国内微管抑制剂领域近三十年的空白，更以“中国原创”的身份站上了全球抗肿瘤药物研发的前沿。随着UTD2后续临床研究的推进，我们期待其能为更多晚期实体瘤患者，尤其是多线治疗失败的难治性患者，提供更高效、更便捷的治疗选择，真正实现“以患者为中心”的精准医疗目标。

专家简介

- Judy Wang 博士 -

• 2015年加入佛罗里达州癌症研究所

• 药物研发部副主任，负责监管早期临床试验全流程

• 肿瘤内科与内科双专业认证

• 担任多项早期临床试验的首席研究员

• 研究成果发表于《JAMA》、《The Oncologist》、《Clinical Cancer Research》、《American Journal of Gastroenterology》等权威期刊

• 曾任职于美国临床肿瘤学会（ASCO）科学项目委员会

编辑：Ariel

审校：Kelsey

排版：Kenken

执行：Squid

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