张琰教授：支持治疗筑就淋巴瘤“安全防线”，创新药物破解化疗相关不良反应难题

导读

在当今血液疾病领域，医学技术的飞速发展为患者带来了前所未有的希望。众多创新疗法如雨后春笋般涌现，尤其是淋巴瘤治疗领域，取得了令人瞩目的进展。从传统的放化疗到靶向治疗、免疫治疗，多种手段的协同发展为淋巴瘤患者提供了多元化的治疗选择。然而，淋巴瘤患者在治疗过程中仍存在诸多未被满足的需求，如化疗相关性恶心呕吐（CINV）、化疗导致的中性粒细胞减少（CIN）和粒细胞减少性发热（FN）等不良反应，严重影响患者的治疗效果和生活质量。

在此背景下，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊和拓培非格司亭等创新药物的出现，为应对这些挑战提供了有力武器，保障了治疗的顺利开展。基于此，医脉通特邀江苏省肿瘤医院张琰教授接受采访，基于其在淋巴瘤治疗领域的丰富临床经验，分享对创新药物应用价值的深刻见解，以期为临床提供重要的参考和启示，推动淋巴瘤治疗领域的稳步前进。

专家简介

- 张琰 教授 -

• 江苏省肿瘤医院内科主任医师，副教授，硕士研究生导师

• 医学博士，德国海德堡大学医学院访问学者

• 中国抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会常委

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

• 北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会委员

• 中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会青年委员

• 江苏省免疫学会转化医学专业委员会秘书长

• 江苏省免疫学会科普工作委员会委员

• 江苏省整形美容协会头颈部肿瘤整合分会委员

• 江苏省抗衰老学会肿瘤精准防治分会常委

• 参与多项国家级及省级课题，主持完成2项市厅级课题，以第一作者或通讯作者发表SCI及国内核心期刊论文20余篇，曾获江苏省新技术引进二等奖、南京市科技进步三等奖，南京市妇幼健康引进新技术二等奖。

医脉通：随着医学技术的蓬勃发展，淋巴瘤治疗领域的各类创新疗法如雨后春笋般涌现，为患者带来了新的生机与希望。能否请您结合临床诊疗经验，深入剖析当前淋巴瘤的整体治疗格局？

张琰 教授

江苏省肿瘤医院

淋巴瘤治疗领域作为肿瘤治疗的前沿阵地，自氮芥开启化疗时代以来，取得了诸多突破性进展，众多创新疗法的持续涌现为患者带来了希望的曙光。随着医学技术的不断进步，当前淋巴瘤治疗呈现出多元化的发展格局。传统放化疗依然占据基础治疗的重要地位；而造血干细胞移植在高危年轻患者中被广泛应用于一线治疗，并在复发患者的二线治疗中发挥着关键作用；在靶向治疗领域，抗CD20单克隆抗体的临床应用引领了肿瘤靶向治疗时代，其与CHOP方案（环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松）的联合应用为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的一线治疗带来了生存获益。近年来，创新疗法的进展尤为突出，双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等疗法在复发/难治性淋巴瘤患者中取得突破性疗效，联合治疗策略的应用更使得整体治愈率大幅提升。

总体而言，淋巴瘤治疗已进入多元化时代，各种疗法在不同亚型、不同阶段的淋巴瘤患者中发挥着重要作用。在此背景下，治疗相关不良反应的有效管理是确保治疗方案顺利实施、充分发挥治疗效果的关键环节。化疗可能引发消化道反应（如恶心、呕吐、腹泻、便秘等）及骨髓抑制（如CIN、FN、严重贫血、血小板减少等），导致治疗延迟、剂量调整，甚至导致不良临床结局。因此，在淋巴瘤治疗全程，需通过有效的院内外管理，减轻患者不适，促进骨髓造血功能恢复，提高治疗的耐受性和依从性，最终保障疗效及患者的生活质量。

医脉通：在淋巴瘤治疗过程中，患者常常面临如CINV、CIN和FN等多重挑战，严重影响其治疗效果和生活质量。能否请您结合相关经验，谈谈这些不良反应的临床管理现状？

张琰 教授

江苏省肿瘤医院

在淋巴瘤治疗过程中，恶心呕吐这一严重的消化道反应是患者普遍较为担忧的问题，直接影响治疗的依从性与耐受性。不同疾病亚型和分期患者的恶心呕吐程度存在差异。部分患者对治疗相关的恶心呕吐较为敏感，即使接受靶向治疗或免疫治疗，恶心呕吐等不良反应的发生率仍然较高，分别达到49%和66.7%1,2。恶心呕吐的发生机制主要与中枢神经系统的NK-1受体和外周神经系统的5-HT3受体激活有关。预防性用药是控制恶心呕吐、提升患者主观感受的关键。

目前，多种药物可用于恶心呕吐的防控，其中奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊作为一种新型止吐药物，可同时阻断5-HT3受体和NK-1受体，止吐效果良好，被中外指南/共识推荐用于CINV的预防。相关研究显示3，经奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊治疗后，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者在自体造血干细胞移植预处理期间的CINV完全缓解率高达87.1%，且安全性良好，为患者提供了更有效的保护。

此外，CIN和FN也是临床常见的不良反应，可导致化疗剂量调整、疗程延迟，影响治疗效果，进而对淋巴瘤患者的远期生存造成不利影响。作为具有Y型聚乙二醇（PEG）修饰结构的新一代聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），拓培非格司亭在提升中性粒细胞计数方面疗效更优，体内生物活性更高4。一项真实世界研究数据显示5，非霍奇金淋巴瘤患者预防性使用拓培非格司亭可有效降低CIN的发生率，FN发生率仅1%，有效保障了治疗的顺利进行。

医脉通：拓培非格司亭在降低CIN和FN发生率方面展现出积极的疗效，保障了患者整个治疗周期的完整性。据悉，您和团队开展了一项真实世界回顾性研究，并取得了令人瞩目的成果。能否请您分享一下这项研究开展的初衷及重要成果？

张琰 教授

江苏省肿瘤医院

中性粒细胞减少是抗肿瘤治疗期间常见的血液学毒性之一，及时干预可有效降低CIN和FN的发生风险。相关研究显示6，中性粒细胞减少症可导致24%的患者抗肿瘤治疗剂量降低，50%的患者治疗延迟，92%的患者住院时间延长，进而增加患者的经济负担。因此，在临床实践中，规范的预防性管理策略不仅是保障化疗方案足剂量、足疗程实施的关键，更是减轻患者经济负担的重要手段，始终是临床关注的重点。

近年来，得益于国家医保与药品集中带量采购政策的大力支持，长效升白药物在临床上的可及性大幅提升，尤其在CIN和FN的二级预防中发挥着重要作用。其中，新型长效升白药物拓培非格司亭的问世为患者提供了更加丰富的治疗选择。在此背景下，我们科室对143例使用拓培非格司亭的患者进行了回顾性分析，旨在评估其在预防FN方面的疗效和安全性。截至目前，临床趋势向好，FN发生率仅0.8%，3-4级CIN发生率仅1.5%。此外，在多周期用药过程中，拓培非格司亭仍能保证良好的升白疗效和安全性，未出现骨髓衰竭。值得注意的是，该药在老年（>65岁）患者的一级预防中亦展现出可靠的疗效和安全性。由此可见，拓培非格司亭可作为淋巴瘤患者预防CIN和FN的有效用药选择。

医脉通：作为淋巴瘤防治领域的专家，您如何看待科普工作在淋巴瘤全病程管理中的价值？在推动淋巴瘤科普实践的过程中，您积累了哪些具有借鉴意义的经验或深刻体会？

张琰 教授

江苏省肿瘤医院

在临床实践中，不少年轻淋巴瘤患者，尤其是女性患者，常因担忧化疗导致的脱发等问题而对治疗产生恐惧心理。这一现象凸显了科普工作在提升患者治疗依从性及减轻心理负担方面的重要价值。因此，我们科室高度重视科普工作，一方面，借助线上科普平台，持续开展宣传教育；另一方面，深入社区定期举办科普讲座，旨在增强患者对淋巴瘤的了解，传递“积极、规范治疗能够使大部分患者实现治愈并回归正常生活”这一科学认知。

在“世界淋巴瘤宣传日”与“全国肿瘤防治宣传周”期间，科室会组织社区活动或大型义诊活动，并邀请已治愈的患者（包括年轻女性及青少年患者）分享抗肿瘤经历与感悟。通过患者间的交流，激励其他患者增强治疗信心，使其意识到医患协作，制定并严格执行规范化治疗方案对实现临床治愈的重要意义。实践表明，科普工作在淋巴瘤全程管理中发挥着至关重要的作用，其不仅能够帮助患者直面疾病，更通过传递积极治疗理念，助力患者通过规范化诊疗早日实现治愈目标，最终顺利回归社会生活。

参考文献：

1. Tilly H, et al. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):998-1010.

2. Schjesvold F, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023 Jan;23(1):e59-e70.

3. Di Renzo N, et al. Bone Marrow Transplant. 2020 Nov;55(11):2114-2120.

4. Bailon P, et al. Expert Opin Drug Deliv. 2009 Jan;6(1):1-16.

5. Yanbin Zheng, et al. Blood, Volume 144, Supplement 1, 2024, Page 6523, ISSN 0006-4971.

6. Shokane LL, et al. Health SA. 2023 Mar 31;28:2221.

编辑：Eve

审校：lsa

排版：Kenken

执行：Squid

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