纪立农教授全网首次解读：玛仕度肽GLORY-1研究荣耀登顶新英格兰医学杂志（NEJM）

*仅供医学专业人士阅读参考

中国创新药物开发能力再上新台阶，玛仕度肽为中国超重/肥胖人群提供精准治疗方案。

2025年5月24日，胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，玛仕度肽，在中国超重或肥胖受试者中的III期临床研究（GLORY-1）结果在国际知名期刊《新英格兰医学杂志》（

The New England Journal of Medicine，NEJM

图1 GLORY-1研究结果在

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这是全球首个且唯一申报上市的GCG/GLP-1双受体激动减重降糖药物的临床研究第一次登顶NEJM。该文章牵头研究者、第一作者、通讯作者北京大学人民医院纪立农教授在第二十一届北大糖尿病论坛对此进行首发报告（图2）。

图2 玛仕度肽登顶

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这一重磅事件将为超重和肥胖疾病的临床治疗和指南带来怎样的变革？本文分析了哈佛大学医学院波士顿布莱根妇女医院 Vanita R. Aroda 教授与科罗拉多大学安舒茨医学院Leigh Perreault教授的评述，并特邀纪立农教授对本研究进行解读，共同揭开GLORY-1研究全文的神秘面纱。

GLORY-1研究登顶NEJM

为中国肥胖困局量身定制

此次入选

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纪立农教授分析表示：“相比于欧美人群，中国超重肥胖人群BMI基数更低，但代谢异常风险更高、腹型肥胖更为常见，且患者常合并多种疾病。基于我国越来越严峻的肥胖流行趋势以及区别于欧美人群的肥胖特征，GLORY-1研究纳入的患者均为中国超重/肥胖人群，BMI相对较低、伴腹型肥胖、合并多种合并症。贴合中国人群肥胖特征，因此，其研究结果在中国人群中具有重要指导意义。”

玛仕度肽减重疗效显著

契合中国人群减重需求

GLORY-1研究结果显示，玛仕度肽相较安慰剂均可显著降低体重[1]。玛仕度肽4mg、6mg治疗32周体重较基线百分比变化的均值分别为-10.97%、-13.38%，体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达76.3%、84.0%。玛仕度肽4mg、6mg治疗48周，体重较基线百分比变化的均值分别为-12.05%、-14.84%，体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达73.5%、82.8%。

此外，在全球人群的高剂量探索当中，玛仕度肽16mg治疗20周，体重降幅达21%[2]，为现有减重药物数据最优。

表1 GLORY-1主要研究结果

1：疗法估计目标代表无论是否完成方案要求的既定治疗和是否采取针对减重的药物治疗和手术的情况下的疗效。

2：疗效估计目标代表在提前终止研究用药或采取针对减重的药物治疗和手术之前的疗效。

对此，纪立农教授提到：“对于中国大多数超重和轻度肥胖症患者，减重目标应设定为：在3-6个月之内至少将体重降低5%-15%并维持；对于中、重度肥胖症患者则可设定更高的减重目标[3]。GLORY-1研究人群全部来自中国人群，符合上述中国人群减重目标的设定，研究中玛仕度肽的减重数据十分令人振奋，近半数患者减重幅度＞15%，这提示，对于超重、轻度和中重度肥胖患者，玛仕度肽均能够帮助其显著控制体重，完成减重目标。”

玛仕度肽全面代谢获益，安全性良好

综合管理中国人群代谢难题

研究显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，玛仕度肽6mg治疗48周，全肝平均脂肪含量相对基线下降80.2%。玛仕度肽6mg治疗48周腰围平均减少达11cm，并兼顾改善血压、血脂、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平等多重代谢指标获益[1]。玛仕度肽是GCG/GLP-1双受体激动剂，GCG的激活具有独特的“燃脂护肝”作用，包括抑制脂肪合成，促进脂肪分解及脂肪酸β氧化，减少肝脏脂肪，提高肝细胞存活率，缓解炎症纤维化。因此，玛仕度肽不仅能够降低体重，更能够带来全面代谢获益。在纪立农教授看来，“在中国肥胖人群中，有89.1%合并至少1种并发症[4]，腹型肥胖也非常常见。玛仕度肽在优秀的减重作用基础上，还能带来全面的代谢获益，为中国超重肥胖患者提供‘体重控制-代谢调控-肝脏保护’于一体的综合管理方案”。

在安全性方面，玛仕度肽组整体安全性特征与其既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似；最常报道的治疗期不良反应（AE）为胃肠道不良反应，前三位最常见的分别是：恶心、呕吐、腹泻。胃肠道AE大多表现为轻度或中度，多发生在剂量爬坡期间，待药物剂量耐受后，不良反应发生率明显下降（图3）。

图3 GLORY-1安全性结果

从跟跑到领跑

玛仕度肽定义中国内分泌代谢领域药物研发新高度

长期以来，全球肥胖诊疗指南主要基于白人人群数据，对亚洲人群的适用性存在偏差。与此同时，相比欧美人群，中国超重肥胖人群有着独特的疾病特点及治疗需求，亟需以中国证据，指导中国超重肥胖人群的体重管理。纪立农教授表示：GLORY-1研究以中国数据为核心，不仅验证了双受体激动剂的普适性，更为中国超重肥胖人群的体重管理提供了针对性的治疗方案。

“玛仕度肽见刊于全球最权威的临床医学期刊，不仅代表了中国在内分泌代谢领域的创新研究成果得到了国际认可，也再次证实中国的创新药物的开发能力与生物科技创新水平迈上了新台阶。玛仕度肽的研发成功将加速本土企业在肥胖管理领域的布局，为中国超重肥胖患者提供更具个性化的全周期管理方案。”纪立农教授认为。

国际专家评论：特别针对这项最新发布的重磅研究，哈佛大学医学院波士顿布莱根妇女医院Vanita R. Aroda教授与科罗拉多大学安舒茨医学院Leigh Perreault教授共同发布评论指出，GLORY-1研究中展现出的中国人特点与西方人不同，在更加年轻的人群中，代谢异常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1双受体激动剂治疗不仅能显著降低体重和BMI，更能全面改善肥胖相关全身性健康风险；此外，中国肥胖干预需结合本土人群特征实施差异化策略，重点关注肝脏健康与血脂管理。中国肥胖日益年轻化，社会负担更重，因此要更早干预，并从中带来更大获益。对于肥胖领域不断涌现的新疗法，两位专家认为药物疗法仅是肥胖防控的一环，需与公共卫生政策协同构建综合防治体系，以更有效应对全球肥胖负担。

结语

GLORY- 1研究登顶

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肥胖防控，道阻且长。GLORY-1研究的光芒，不仅照亮了中国超重肥胖人群的治疗前路，更向世界证明：当医学研究真正扎根于人群特征，当创新药研发回归于临床需求，科学突破与健康普惠终将实现共振。期待更多“中国方案”登上国际舞台，让全球肥胖诊疗听见更多东方声音，共同书写人类对抗代谢性疾病的新篇章。

参考文献：

[1]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025

[2]Lai San Tham,et al.GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide Improves Markers of Metabolic Function in Adults With Overweight or Obesity.European Association for the Study of Diabetes — 60th Annual Meeting.abstract745.

[3]国家卫生健康委. 肥胖症诊疗指南（2024年版）

[4]Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A crosssectional,realworld study in 15.8 million adults[J]. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(11): 33903399.

专家简介

纪立农教授

教授 主任医师 博士生导师 享受国务院特殊津贴

北京大学人民医院内分泌科主任

北京大学糖尿病中心主任

中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员

中国卒中学会副会长

中国心血管代谢联盟共同主席

中国肥胖联盟副主席

中国老年保健医学研究会常务理事

北京市医学会内分泌专业委员会主任委员

世界卫生组织顾问

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”