创新技术，长期验证，全球第一个优效性长效生长激素——隆培促生长素临床数据解读

*仅供医学专业人士阅读参考

由上海医药行业协会主办，上海交通大学医学院附属新华医院承办，上海交通大学医学院附属儿童医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、复旦大学附属儿科医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、中华医学会罕见病分会和上海市医学会罕见病专科分会共同协办的“2025年上海儿科内分泌遗传代谢疾病新进展研讨会暨国家级继续教育学习班”于5月23日至5月26日盛大召开。此次研讨会聚焦儿科内分泌遗传代谢疾病领域的前沿进展，吸引了众多业内专家学者参与。

在5月25日的会议上，上海交通大学医学院附属瑞金医院的陆文丽教授担任主持，上海交通大学医学院附属儿童医院的郭盛教授以“从创新作用机制到长期临床获益—— 基于创新 TransCon 技术开发的新一代长效生长激素”为主题发表演讲，为参会者带来了一场精彩纷呈的学术盛宴。

创新长效——新型TransCon

技术开启长效生长激素新篇章

生长激素在儿科内分泌疾病治疗中占据重要地位，尤其是对于生长激素缺乏症（GHD）患儿，补充生长激素是改善身高的关键手段。传统生长激素制剂需要每日注射，给患儿及其家庭带来诸多不便，影响治疗依从性。而长效生长激素的出现，为解决这一问题带来希望。

郭盛教授介绍，TransCon（Transient Conjugation）暂时连接技术是一个用于新药开发的创新技术平台，它通过独特的连接结构将载体分子与有生物学活性的原型药物暂时连接。隆培促生长素是通过该技术平台开发的新一代长效生长激素，通过TransCon技术将生长激素分子与 TransCon 载体分子借助连接结构暂时结合，形成无活性且在体内不被清除的前药[1]。前药注射到体内后，在生理 pH 和温度下，连接结构自动裂解，以特定速率持续一周缓慢释放未经修饰的生长激素分子，发挥生理作用[2,3]。裂解后连接结构和载体分子可直接经肾脏排出体外[4]。

图 1 隆培促生长素的分子结构以及在体内的释放过程

与传统的永久化连接技术相比，TransCon技术具有显著的创新优势。永久化连接技术在实现长效作用时，会改变生长激素分子的结构，进而影响分子大小、分子活性以及组织分布等特性；而 TransCon 技术使得隆培促生长素在实现每周一次给药的同时，又能发挥“天然作用”，即其在体内释放的生长激素具有和内源性生长素完全相同的氨基酸序列、分子大小、组织分布以及生理效应[5]。基于此，新一代长效生长激素隆培促生长素具备这样的潜力：既有与传统的生长激素日制剂相同的可预测的安全谱，又能减少给药频率，提高患者依从性，改善整体治疗结局。

随后郭盛教授深入介绍了隆培促生长素在全球范围内开展的Ⅲ期试验，包括全球关键性Ⅲ期试验heiGHt 研究[6]、fliGHt研究[7]、enliGHten研究[8]及中国关键性Ⅲ期试验briGHt研究[9]。上述试验均已顺利完成并达成了主要及次要研究终点，研究结果证实了隆培促生长素的良好疗效及安全性。

图2 隆培促生长素Ⅲ期研究总览

唯一优效——儿童GHD治疗新的突破

▶优效性确证

全球关键Ⅲ期试验heiGHt 和 中国Ⅲ期试验briGHt 证实了隆培促生长素的优效性。heiGHt 和briGHt在研究设计上较为相似。heiGHt 试验在 15 个国家的 73 个中心开展，共纳入 161 例未经治疗的儿童 GHD 患者；briGHt 试验则是在中国 17 个中心进行的Ⅲ期试验，纳入 153 例未经治疗的中国儿童 GHD 患者。两项试验的患者均以 2:1 的比例随机分组，一组接受隆培促生长素 0.24 mg/kg/周的治疗，另一组接受等剂量的每日一次生长激素（Genotropin）治疗。两项试验的主要终点均为第 52 周的年化生长速率（AHV）。

heiGHt试验结果显示，52周时，隆培促生长素组的AHV为11.2 cm/年，优于生长激素日制剂的10.3 cm/年，两组治疗差异为0.9 cm/年 (95% CI: 0.22, 1.50, P=0.0088)。隆培促生长素组与生长激素日制剂相比的非劣效界值为-2.0cm/年，其52周AHV显示非劣效且优效[6]。

briGHt试验结果显示，52周时，隆培促生长素组的AHV为10.66 cm/年，生长激素日制剂组为9.75 cm/年，两组治疗差异为为0.91 cm/年(95% CI：0.37-1.45，p=0.0010)。与全球Ⅲ期试验结果一致，隆培促生长素在中国GHD儿童中同样达成研究主要目的且证实了优效性[9]。

综上，heiGHt试验和briGHt试验的结果一致证实，隆培促生长素非劣效且优效于生长激素日制剂。

图3 heiGHt试验和briGHt试验的疗效结果

此外，在安全性方面，heiGHt试验和briGHt试验都证明每周一次隆培促生长素组与每日一次生长激素组的不良事件类型和频率相当，有着相似的安全性和耐受性。

▶唯一优效*

多项临床研究证实，隆培促生长素凭借创新的 TransCon 技术，在疗效、安全性和耐受性方面均有良好表现。与其他长效生长激素产品相比，隆培促生长素是目前唯一*经研究证实优效于日制剂的长效生长激素，为儿童GHD治疗带来新的突破。

图4 不同长效生长激素与日制剂比较的临床试验汇总

*：截止2025年5月，隆培促生长素是唯一通过Ⅲ期临床试验证明优效于生长激素日制剂的长效生长激素

6年验证——隆培促生长素

长期疗效与安全性获充分证实

▶enliGHten试验研究设计[8]

enliGHten试验是一项在15个国家，63个中心开展的Ⅲ期、开放标签、延长期临床试验，纳入已参与heiGHt或fliGHt临床研究的298例患者继续治疗，旨在评估隆培促生长素治疗儿童GHD长期使用的安全性和疗效。患者进入enliGHten 试验后，均继续使用隆培促生长素治疗，平均治疗时长为4.3年（最长达6年），研究评估了整个研究阶段的安全性以及有效性。enliGHten研究也是长效生长激素关键性Ⅲ期研究后的开放标签延长期试验中，目前已发表的周期最长的研究，为儿童GHD患者的长期管理提供了重要的参考依据。

▶疗效结果

enliGHten试验期间，受试儿童的身高SDS平均值随时间推移持续增加，从基线时的-1.56，上升到治疗结束时的-0.39。此外，在研究者认为不再需要治疗的受试者中，有59.3%达到或超过平均父母身高SDS。结果表明，使用隆培促生长素长期治疗，患者身高SDS改善且持续获益。

图5 enliGHten延长期试验的疗效结果

▶安全性结果

总体安全性：隆培促生长素使用最长达6年期间，其不良事件谱与关键Ⅲ期试验一致，未出现新的不良事件类型。75.8% 的受试者出现不良事件，大多数为轻度（40.9%）或中度（31.2%）。3.7%的受试者出现重度不良事件，但均与研究药物无关。21例（7%）受试者出现35次严重不良事件，但均与研究药物无关。没有发生导致研究药物停药的不良事件。

图 6 enliGHten试验的安全性结果

注射部位反应：隆培促生长素的注射部位反应率较低，小瓶/ 注射器出现不良反应的比例为7.1% ，而自动注射器出现不良反应的比例仅为 1.3% 。结果证明与小瓶/注射器给药相比，隆培促生长素自动注射器给药的耐受性更高。

综上，治疗期最长达6年的enliGHten试验充分证实了隆培促生长素具有良好的长期疗效与安全性。

结语

本次研讨会中郭盛教授系统解析了TransCon技术的创新机制与临床转化价值，通过详实的循证医学数据，全面展现隆培促生长素在儿童生长激素缺乏症治疗中的突破性疗效及长期安全性，为儿科内分泌遗传代谢疾病领域的专家学者提供了兼具学术深度与临床指导意义的前沿洞见。

此外，2024年3月8日中国国家药品监督管理局已受理隆培促生长素的上市许可申请，标志着该药物在中国市场的上市进程迈出了重要的一步，也意味着其将会为中国GHD患儿的治疗带来更多福音。

参考文献：

[1]Grillo MS, et al. Front Pediatr. 2023 Sep 28;11:1254231.

[2] SKYTROFA. Prescribing information. Ascendis Pharma, Inc.; 2021.

[3] http://www.visenpharma.com

[4] Chatelain P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1673-1682.

[5] Sprogøe K, et al. Endocr Connect. 2017 Nov;6(8):R171-R181.

[6] Thornton PS. el al. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[7] Aristides K, et al. Horm Res Paediatr. 2022;95(3):233-243.

[8] Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2025 Mar 6:1-13.

[9] 罗小平. (2022, December). 隆培促生长素（lonapegsomtatropin）每周一次给药治疗青春期前生长激素缺乏症儿童疗效优于生长激素日制剂：一项中国关键性Ⅲ期研究 [大会论文发言]. 中华医学会第27次全国儿科学术大会.

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