STM丨肖健/董磊/王春明/黄凌利用免疫调控纳米材料重塑脾脏微环境实现胰岛功能性替代

糖尿病已成为全球性的公共卫生挑战 ，胰岛移植 被认为 糖尿病 治疗的有效方法之一 ， 但 供体短缺、免疫排斥和 胰岛移植物 存活率低 等因素是制约其临床发展的主要 瓶颈。传统 胰岛移植 主要 经肝门静脉 输注胰岛定植于肝脏，此途径 虽 在 一定时间内可让患者脱离 胰岛素 治疗 ，但 仍 存在 由于 血液 介 导炎症反应 、胰岛 缺血 缺氧 和 移植物血管化不足 导致移植物存活率低，以及 门 静脉高压 和 免疫抑制药物副作用大等问题。

2 025 年 5 月 21 日，温州医科大学肖健研究 员联合 南京大学董磊教授 、 澳门大学王春明教授 和 海南医科大学黄凌教授团队在 Science Translational Medicine 上发表了题为

Islet transplantation in immunomodulatory nanoparticle-remodeled spleens

器官功能重塑是通过结构、功能或代谢的适应性改变应对内外环境变化的过程，是器官修复和替代移植的重要研究方向之一。 在最新的研究中 ，团队采用葡甘聚糖修饰的二氧化硅纳米颗粒（ KSiNPs ）将高血供的脾脏重塑成为一个免疫抑制和细胞外基质（ ECM ）丰富的微环境，该微环境为胰岛移植物提供有利的生存“土壤”，使得同基因（小鼠）和异基因（大鼠）来源的胰岛移植物在 KSiNPs 改造后小鼠的脾脏内迅速完成血管化，并发挥分泌胰岛素和降血糖功能。在非人灵长类动物（ NHPs ） —— 食蟹猴实验中， 该团队 将人胰岛移植至经 KSiNPs 改造的糖尿病食蟹猴脾脏内，也成功实现了跨物种胰岛的有效植入， 实验结果显示人 胰岛能够 在改造后的食蟹猴脾脏内 稳定地分泌胰岛素，有效降低糖尿病食蟹猴的血糖。 这一进展不仅拓宽了供体来源，更为临床异种胰岛移植提供了切实可 行的方案，为糖尿病治疗带来了新的希望 。

本项研究以脾脏微环境重塑为核心，突破传统胰岛移植的技术瓶颈，为胰岛移植提供了新策略，具有重要的临床转化潜力。

温州医科大学肖健研究 员 、南京大学董磊教授 、 澳门大学王春明教授 和 海南医科 大学黄凌教授是本文的通讯作者。温州医科大学刘秘 博士 后 和邓慧鸣博士、南京大学刘春艳博士 后 和中国海洋大学王琳涛副教授为 该 文章的共同第一作者。

原文链接：https://www.science.org/action/ssostart?redirectUri=%2Fdoi%2F10.1126%2Fscitranslmed.adj9615

制版人： 十一

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