上海
题图|Unsplash
撰文 | 宋文法
多发性骨髓瘤（MM），俗称骨髓癌、浆细胞瘤，是一种血液系统的恶性肿瘤，是造血系统第二大常见癌症，主要特征是浆细胞（一种白细胞）在骨髓中异常增殖。目前，骨髓癌的病因和发病机制尚不明确，涉及多种风险因素，包括肥胖、遗传、饮食等。
咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料之一。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。既往的研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。
目前，尚不清楚咖啡消费、血浆代谢物、多发性骨髓瘤之间的因果关系。
2025年5月16日，温州医科大学的研究人员在《食品与功能》杂志上发表了一篇题为"Genetic association between coffee consumption and multiple myeloma mediated by plasma metabolites：a Mendelian randomization study"的孟德尔随机化研究论文。
研究显示，咖啡消费与MM风险增加显著相关，特定的代谢物在这一关联中起到了关键的中介作用，如马尿酸、3-羟基马尿酸和肉桂酰甘氨酸，可能通过谷胱甘肽代谢途径驱动MM的发生和发展。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员孟德尔随机化（MR）研究，MR是一种用于因果推断的流行病学方法，使用单核苷酸多态性作为工具变量来揭示暴露对结果的因果关系。
研究纳入了大规模的GWAS数据，包括两种饮食模式、四种代谢组学数据和MM数据，采用双样本MR分析了饮食模式、代谢物与MM之间的因果关系，并通过中介分析识别了介导饮食与MM之间因果关系的代谢物。
孟德尔随机化分析发现，咖啡消费与MM风险增加显著相关，包括咖啡（ORIVW=2.72）、脱咖啡因咖啡（ORIVW=7.1）、研磨咖啡（ORIVW=4.04）、速溶咖啡（ORIVW=6.13）。
此外，较高的咖啡喜好度也与MM风险增加显著相关（ORIVW=2.94）。
咖啡消费对MM的因果效应（图：论文截图）
通过代谢组学MR分析，发现了19种血浆代谢物、1种血液和尿液生物标志物、4种血浆脂质，与MM显著相关。
进一步中介分析发现，马尿酸、3-羟基马尿酸和肉桂酰甘氨酸部分介导了咖啡消费对MM风险的影响，大量摄入咖啡会调节血浆中的特定代谢物，而它们在MM的进展中发挥重要的生物学作用。
中介分析（图：论文截图）
代谢途径分析表明，谷胱甘肽代谢途径显著促进了MM的发病机制，这种代谢机制可能代表一条未知的致癌途径。
尽管如此，研究指出，这项研究中的样本主要来自欧洲血统人群，可能不适用于其他人群。研究并未完全阐明生物学机制，未来仍需要进一步探索。
总之，这项研究通过孟德尔随机化方法，首次证实了咖啡消费与MM风险增加之间存在显著的因果关系，表明其可能具有致癌作用，强调了过量饮用咖啡的潜在危险。
值得一提的是，咖啡消费还与肺癌风险增加相关。
2025年4月，哈尔滨医科大学的研究人员在"European Journal of Nutrition"杂志上发表了一篇题为"Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization"的孟德尔随机化研究论文。
这项孟德尔随机化研究显示，基因预测的较高的血浆咖啡因水平，与肺癌风险增加54%相关。
图：论文截图
综上，咖啡虽好，可不要贪杯，过犹不及，适量有益！
参考文献：
https://doi.org/10.1039/D4FO05696E
https://doi.org/10.1007/s00394-025-03663-4
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