口服降脂新药，可使坏胆固醇再降30%，好胆固醇升高1.3倍！

在降血脂控制心血管疾病风险方面，虽然我们现在基础用药他汀类药物，也有可以与其联合使用的依折麦布，PCSK9抑制剂类药物等，但某些时候，有些血脂水平严重升高（例如有家族性高脂血症的患者），通过传统降脂药物治疗，仍然难以将血脂水平控制到控制心血管风险的目标范围。

好消息是，一种新型的降脂药物目前已经完成了多项三期临床试验，而且显示出了优秀的血脂调节作用和临床用药安全性，而且这个药物具有全新的作用机理，可以与他汀，依折麦布等药物联合用药，进一步加强血脂谱的全面调控，降低心血管风险。今天的这篇文章，我们就结合新近发表的2项该药物的3期临床研究结果，和大家分享一下这个新型的降脂药物。

这款名为Obicetrapib 的新型口服降脂药，期作用机理与他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等目前已经获批的降脂药均不同，它的作用靶点是胆固醇酯转移蛋白（简称CETP），这个转移蛋白是血浆中的一种糖蛋白，它的作用是将胆固醇酯从高密度脂蛋白转移到低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白等物质，同时还能反向转运甘油三酯到高密度脂蛋白，如果CETP的活性过高，则会使高密度脂蛋白胆固醇（好胆固醇）水平降低。

Obicetrapib 是CETP抑制剂类药物，通过抑制该糖蛋白的活性，达到了升高“好胆固醇”的作用，而新进发表的三期临床数据显示，这个药物除了显著升高好胆固醇以外，对于我们特别关注的低密度脂蛋白胆固醇，也显示出了显著的降低作用，“一药双效”的临床效益让人惊喜。

一项近日发表在权威学术期刊 NEJM 上的临床研究中，评估了Obicetrapib 在心血管疾病高危风险患者中的降脂疗效和安全性。该研究纳入了正在接受最大耐受剂量他汀药物治疗，但低密度脂蛋白胆固醇仍然较高的2530名参与者，这些参与者在接受他汀治疗后，基线低密度脂蛋白水平仍然在2.54mmol/L。

研究者将这2000多名参与者分为两组，其中1686名患者接受 Obicetrapib 治疗，844例患者接受安慰剂，研究结果显示，在治疗的第84天，与安慰剂组相比，Obicetrapib治疗组患者的低密度脂蛋白胆固醇降低了29.9%，而安慰剂组的该指标水平反而升高了2.7%，两组之间的综合差异达到了32.6%。

从具体血脂数据来看，服用 Obicetrapib 的参与者的低密度脂蛋白胆固醇平均水平从2.54mmol/L降到了1.63mmol/L，有50%的患者达到了1.4mmol/L的极高危心血管风险血脂控制目标。

而在其他血脂指标调节方面，研究结果显示，在用药的第84天，对比安慰剂组，用药组的好胆固醇比用药前升高了1.36倍！这样的结果无疑也大大增强高密度脂蛋白胆固醇的坏胆固醇清除能力，同时药物治疗组的载脂蛋白B下降了18.3%，非高密度脂蛋白胆固醇降低了29.4%，甘油三酯水平也下降了近8%。

在安全性方面，该研究表明 Obicetrapib 治疗组和安慰剂组在不良事件的总体发生率上没有显著差异，耐受性良好。但需要指出的是，任何药物都可能存在潜在的副作用，该研究提到，Obicetrapib 治疗长达 365 天，其更长期的疗效和安全性仍需进一步研究。

无独有偶的是，在另一项近日发表于柳叶刀杂志的临床研究中，进一步探索了 Obicetrapib 与依折麦布联合使用的降脂效果。

该临床试验的研究对象为心血管疾病患者或心血管高危风险患者，这些患者在接受最大耐受剂量降脂治疗（不含依折麦布）后，低密度脂蛋白胆固醇水平仍高于1.8 mmol/L。研究设置了四个治疗组：Obicetrapib 与依折麦布固定剂量复方制剂组、Obicetrapib 单药治疗组、依折麦布单药治疗组以及安慰剂组。

研究结果显示，在治疗的第 84 天，固定剂量复方制剂组的低密度脂蛋白水平较基线实现了最大幅度的降低。与安慰剂组相比，固定剂量复方制剂组的 LDL-C 水平额外降低了 48.6%。与依折麦布单药治疗组和 Obicetrapib 单药治疗组相比，固定剂量复方制剂组的 LDL-C 水平也分别进一步降低了 27.9%和 16.8%。

根据多个心血管指南推荐，对于心血管风险极高危患者，低密度脂蛋白胆固醇的控制目标为小于1.4mmol/L，而在此次临床研究中，联合Obicetrapib与依折麦布治疗组血脂控制达到这个目标的比例达高达71%。

安全性方面，该试验的结果显示，联合用药治疗组、Obicetrapib 单药治疗组和依折麦布单药治疗组发生任何不良事件的比例分别为 51%、54%和 53%，也就是说，与 Obicetrapib 单药治疗或依折麦布单药治疗相比，联合用药并未增加不良反应的发生率，显示出了Obicetrapib良好的联合用药安全性。

Obicetrapib 作为一种新型的 CETP 抑制剂，其独特的降脂机制使其不仅能有效降低 低密度脂蛋白胆固醇水平，还能升高好胆固醇水平。无论是单药治疗还是与依折麦布联合使用，Obicetrapib 均能显著改善患者的血脂谱，也显示出了良好的安全性和耐受性。

对于已经接受他汀类药物治疗，但血脂控制尚未达标的朋友们来说，这个药物无疑提供了一种新型的口服联合降脂用药选择，而且现有的临床证据表明，不但可以单独和他汀联合使用，在他汀和依折麦布联合的基础上，仍然可以联合该药物进一步加强血脂控制，从而进一步的加强血脂谱的全面控制。

该药物已经完成了多项三期临床研究，相信会在不久的将来获批上市，希望它能够尽快应用于临床，造福更多的高脂血症患者，为全面控制心血管疾病风险带来新的选择和希望。 #高血脂 #研究速递

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参考文献：

1. Nicholls, S. J., Nelson, A. J., et al. (2025). Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. New England Journal of Medicine.

2. Sarraju, A., Brennan, D., Hayden, K., et al. (2025). Fixed-dose combination of obicetrapib and ezetimibe for LDL cholesterol reduction (TANDEM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.