在停止抗病毒治疗后 双特异性T细胞结合剂或有助于艾滋功能性治愈

Immunocore的MC-M113V是一种新型的免疫疗法，可能是功能性治愈策略的一部分。 一种类似的方法正在对乙型肝炎进行测试。

红枫湾APP：美国AIDS专业杂志《POZ》网消息，根据逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上发表的一项小型研究的结果，一种实验性的双特异性T细胞结合剂，可帮助免疫细胞攻击HIV感染的细胞，可能有助于减少病毒库并实现功能性治愈。

西班牙HIV研究组织IrsiCaixa的Beatriz Mothe博士报告称，在20%的研究参与者中，Immunocore的MC-M113V具有良好的耐受性，并与较慢的病毒反弹或HIV控制有关；而未经治疗的人的历史发病率约为5%。

Mothe在Immunocore新闻发布会上说：“我期待着从更高剂量的试验中获得更多数据，作为寻找解决方案的更广泛努力的一部分，这些解决方案可以使HIV感染者在不尽行终身抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下保持健康。”

ART可以无限期地抑制HIV，但病毒会将其遗传蓝图插入宿主细胞，并建立了一个很难根除的长期储存库。研究人员已经探索了多种治疗方法，但迄今为止，还没有可靠和可获得的疗法来实现长期缓解。

MC-M113V是一种双特异性T细胞接合剂，一种工程抗体样分子，可附着在CD8杀伤性T细胞和感染细胞上表达的HIV蛋白上，形成“桥梁”，使杀伤细胞能够根除感染细胞。

具体而言，MC-M113V与CD8细胞上的CD3蛋白结合，HIV的gag蛋白在含有整合病毒的CD4辅助T细胞表面的HLA复合体中展示。这种桥接有助于克服T细胞耗竭。

类似的方法已被用于治疗癌症。2022年，美国食品和药物管理局批准了Immunocore的Kimmtrak（tebentafusp）治疗一种影响眼睛的罕见黑色素瘤。这种双特异性结合杀伤性T细胞上的CD3受体和特定的黑色素瘤抗原。

该公司将其癌症平台称为“针对癌症的免疫动员单克隆T细胞受体”或ImmTAC，而抗病毒版本则被称为“针对病毒的免疫动员单克隆T细胞受体”或ImmTAV。Immunocore也在测试用这种方法治疗乙型肝炎。

CROI 2025上展示的I/II期STRIVE试验包括16名具有特定HLA模式（HLA-a*02:01）的男性HIV感染者，平均年龄约为33岁，感染HIV大约五年，在此期间的大部分时间里，一直在接受稳定的ART抑制病毒。

但在感染HIV后不到12周内开始服用ART药物的人被排除在外，因为这一群体更有可能自然控制病毒——他们目前的CD4细超过500，且从未低于200。

参与者每周静脉注射一次IMC-M113V，持续12周。5名参与者接受了60微克的剂量，5名接受了120微克，6名接受了300微克。然后，他们暂停ART，进行了1周的分新型治疗中断，如果病毒载量上升或CD4低于350，则恢复治疗。

在治疗中断期间，实验室检测显示细胞因子水平的变化与T细胞活化一致。细胞相关的HIV gag RNA减少，完整的HIV DNA呈下降趋势，表明病毒库减少。12周后，血液中已检测不到M113V，这表明免疫系统正在学习自己对抗HIV。

15名可评估的参与者中，大多数在停止ART药物后如预期般出现了病毒反弹。然而，1个服用120微克剂量和2个人服用300微克剂量的人，显示出病毒控制的证据这些人经历了最初的病毒反弹，但他们的病毒载量在8周后降至较低水平（约200cop或更低）。1人停服ART药物8周，2人停服了完整的12周。

Immunocore在其新闻稿中指出，在所有HIV感染者中，通常只有不到1%的人会出现这种在12周后出现病毒血症并得到控制的观察结果。这种“恢复”的治疗后控制，可能与对病毒的免疫反应有关。

IMC-M113V总体上安全且耐受性良好，没有严重的不良事件。T细胞疗法可引起细胞因子释放综合征（CRS），从而导致全身炎症。最高剂量组的大多数人都经历了轻度CRS，其特征是首次给药后持续数小时的发烧。没有与治疗相关的中断，尽管有1人因无关原因提前退出。

研究人员总结道：“这项研究首次证明了这种新型作用机制的抗病毒功效。”

STRIVE试验正在进行中，评估IMC-M113V在高于300 mcg的剂量和治疗中断更长时间下的疗效。

吉利德也在测试一种双特异性T细胞结合剂GS-8588，在有希望的实验室和动物研究结果后，目前正处于I期试验中。

大多数专家认为，双特异性T细胞结合剂或其他基于免疫的疗法不能单独治愈HIV，但它们可能有一天会成为长期缓解（功能性治愈）的组合策略的一部分。