北京
RNA 干扰（RNAi）在治疗神经系统疾病方面具有巨大潜力，但中枢神经系统（CNS）屏障和核酸在生物条件下的固有不稳定性，给开发有效神经退行性疾病的基因治疗策略上带来了巨大挑战。近日，科学家们通过利用狂犬病毒糖蛋白修饰的脂质体，开发出了一种能够突破中枢神经系统屏障且能够保护小RNA（siRNA）免受核酸酶降解的可用于治疗阿兹海默症（AD）的siRNA靶向药物。该研究成果目前已发表至《International Journal of Pharmaceutics》杂志，题为“Rabies virus-mimicking liposomes for targeted gene therapy in Alzheimer’s disease”。
科学家们通过设计并制备了一种病毒模拟非病毒基因载体—狂犬病病毒糖蛋白（RVG29）修饰的脂质体（f (Lipo)-RVG29），来用于向大脑递送siRNA。所开发的脂质体递送系统粒径小于 80 nm，呈球形，且能够保护siRNA免受核酸酶的降解。然后选择AD来作为神经退行性疾病的模型，并使用了β-淀粉样前体蛋白切割酶沉默siRNA（siBACE1）。
体外研究表明，通过RVG29靶向配体对阳离子脂质体进行功能化修饰，显著提高了基因递送和沉默的效果。在试验小鼠用药12h后，离体成像检查显示，荧光标记的f (Lipo)-RVG29 在脑组织内的沉积增加。此外，携带siRNA的f (Lipo)-RVG29 的体内递送已显著抑制了脑组织内 BACE1 在 mRNA 和蛋白质水平上的表达。该研究结果表明，所开发的非病毒载体是一种具备开发潜力的基因载体系统，可模拟病毒RVG29配体的协同效应与细胞膜天然脂质双层的仿生脂质体相结合，用于脑靶向的RNAi 基因治疗药物的开发。
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