肝癌综合治疗新策略——X射线触发增敏药物相移实现精准介入放射治疗

肝癌是全球癌症相关死亡的第三大杀手，约70%患者确诊时已处于中晚期，丧失手术机会。经导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合放射治疗（RT）是临床治疗不可切除肝癌的主要方案，但传统化疗药物与放疗的协同效率低下，且存在脱靶毒性等瓶颈。厦门大学刘刚教授、楚成超副教授团队深耕肝癌综合精准治疗领域，在《Advanced Functional Materials》发表研究成果“X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE−XDT Cancer Therapy”。团队研发的新型纳米放疗增敏药物碘油制剂（DSeSeP-API (Lip)），采用创新的X射线一触即发式相移策略（X-tag），以X射线诱导动态相移效应，首次实现介入栓塞治疗与精准增敏放疗的时空协同，为肝癌治疗提供全新范式。

核心技术：“3S”效应赋能，打造智能递送系统

1、相移触发，精准控释

团队设计的AuPtICG(API)纳米颗粒以X射线敏感的二硒键（Se-Se）连接药物分子，通过团队专利技术SHIFT（1S-SHIFT），实现纳米颗粒在碘油中的长期稳定存在（2S-Stability）。当介入手术将碘油制剂精准输送至肿瘤部位后，首次X射线照射触发二硒键断裂，亲水性放疗增敏剂（SeP-API）从碘油相迅速析出、进入肿瘤组织水相（3S–phaseShift，相移）。药物的可控相移，实现了药物的精准定位和控释，提高了药物的利用度和安全性。

2、一体多能，协同增效

首次碘油中实现X射线照射触发药物释放，在肿瘤细胞对SeP-API的摄取达到峰值时，二次X射线照射（2X-XDT）激活高Z元素（Au/Pt）的物理剂量沉积效应与吲哚菁绿（ICG）的化学ROS生成机制，通过“物理增敏+化学杀伤”双重途径，显著增强肿瘤细胞凋亡，同时减少正常组织损伤。

3、三重验证，安全高效

在体外HepG2培养细胞二维模型和去细胞肝组织三维模型中，X射线触发后0.5小时即可观察到纳米颗粒中所含ICG荧光信号出现，证实一触即发相移过程的快速且可控。

小鼠皮下瘤模型验证了显著的API放疗增敏效果；大鼠原位肝癌模型进一步验证了DSeSeP-API(Lip)+X射线协同治疗相对单一疗法的有效性；同时，动物活体实验未发现明显毒性，显示了协同疗法和药物递送系统的安全性。

通过CT成像与MRI动态监测，首次揭示碘油作为“能量池”协同纳米颗粒增强X射线沉积的独特机制，为放射增敏剂设计提供新思路。

临床价值：从“联合治疗”到“精准协同”的提升

相较于传统TACE-RT方案，该策略突破了三大瓶颈：

✅稳定性难题：SHIFT技术解决了水溶性药物在碘油中易析出的问题，制剂可稳定保存半年以上，实现药物-介入治疗协同的可行性；

✅精准控释：X射线作为“分子开关”，实现了治疗药物在时空上的精准释放，避免系统毒性；

✅协同效应最大化：通过两次X射线照射的时序设计，使放射增敏剂在肿瘤细胞内的富集与作用达到最优匹配，显著提升放疗疗效。

研究展望：开启TAE-XDT精准治疗新纪元

该研究不仅构建了“卫星发射式”的智能递送系统（从碘油载体“火箭”分离出SeP-API“卫星”，精准进入肿瘤细胞“轨道”），更首次将X射线触发的相移概念引入肝癌联合治疗，为开发新型放射增敏剂载体提供了普适性策略。未来，团队将进一步优化“X-tag”时间窗口，探索其在肝转移癌等复杂场景中的应用，为更多癌症患者带来精准治疗新希望。

相关论文以“X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE−XDT Cancer Therapy” 为题发表于Advanced Functional Materials。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。

参考文献：

Q. Dai,L. Wang, S. Shao, Z. Jia, S. F. A. Rizvi, X. Gao, M. Teng, H. Chen, E. Ren, C. Chu, G. Liu, X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE−XDT Cancer Therapy. Adv. Funct. Mater. 2025, 2501159.

DOI:

https://doi.org/10.1002/adfm.202501159

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科

• 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）

• 微信公众号“介入小崔哥”创立人

• 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

• 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

• 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

• 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

• 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员
  

• 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

• 主持国家自然科学基金青年项目一项

• 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

• 曾多次受邀参加国内外学术会议，在北美放射学年会（RSNA，专业领域top1）等会议进行口头报告
  

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