北京
HER2基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动因素，约占非鳞状病例的3%，但其靶向治疗长期面临挑战。传统化疗与免疫疗法反应有限，而HER2酪氨酸激酶抑制剂疗效参差不齐。DS8201（TrastuzumabDeruxtecan）作为新一代抗体偶联药物（ADC），通过精准递送拓扑异构酶I抑制剂至肿瘤细胞，并释放“旁观者效应”杀伤邻近细胞，在乳腺癌和胃癌中已取得突破。DESTINY-Lung01 II期临床试验首次系统性验证了其在HER2突变型NSCLC的疗效：客观缓解率显著提升，中位缓解持续时间与生存期均优于现有方案，且对脑转移及不同突变亚型患者均有效。尤为关键的是，部分HER2蛋白低表达或无扩增的患者仍能获益，提示其作用机制可能超越传统HER2依赖模式，为精准治疗开辟新路径。
尽管疗效显著，安全性管理仍需重视。间质性肺病（ILD）作为主要风险，需早期识别与规范干预；血液学毒性亦需密切监测。与既往HER2靶向药物相比，DS8201的持久性优势突出，且对经多线治疗（包括免疫治疗）的患者仍保持活性。生物标志物分析进一步揭示，其疗效与HER2突变诱导的受体内化增强密切相关，而非单纯依赖蛋白表达水平，这为扩大适应症提供了理论依据。
未来研究需深入探索耐药机制及联合治疗策略，同时优化ILD的风险预测模型。NCI-H1781经典的非小细胞肺癌（肺腺癌）细胞系，携带HER2外显子20插入突变（Y772_A775dup），是研究HER2突变型NSCLC的黄金标准模型。NCI-H2170肺腺癌细胞系，同样携带HER2外显子20插入突变（G776>VC）。本团队基于体外实验的初步发现（图1），进一步支持DS8201的靶向特异性与高效杀伤潜力。
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