北京
人表皮生长因子受体-2 （HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体。多年前被发现在人乳腺癌细胞系中扩增，并且这种扩增被证明在乳腺癌的发病机制和进展中很重要。它的主要功能是接收生长信号，调控细胞的增殖、分化和存活。
约15%-20%的乳腺癌属于HER2阳性，这类癌症通常侵袭性较强，进展快，预后较差。
DS-8201现世
德曲妥珠单抗（DS-8201）是一款靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。
2023年2月，德曲妥珠单抗在国内获批上市用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月12日，德曲妥珠单抗（Enhertu）获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
DS-8201的上市，大幅提高了HER2突变乳腺癌患者的生存率，为HER2突变乳腺癌患者带来了新的治疗选择。
DS-8201让HER2低表达乳腺癌缓解率翻倍，生存期延长！
2024年9月14日，《新英格兰医学杂志》在线发表了DS-8201用于HR+、HER2低表达或HER2超低表达的晚期或转移性乳腺癌患者的III期DESTINY-Breast06研究数据。
该试验共436例患者接受德曲妥珠单抗治疗，430 例患者接受化疗，结果显示：
HER2 低人群中，德曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为56.5%，有9例患者实现完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月，中位无进展生存期（PFS）为13.2个月；
化疗组客观缓解率（ORR）为32.2%，中位缓解持续时间（DOR）为 8.6 个月，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月。德曲妥珠单抗组的1年总生存率为87.6%，化疗组为 81.7%。
HER2 超低人群中：德曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为61.8%，中位无进展生存期（PFS）为13.2 个月；化疗组客观缓解率（ORR）为26.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.3 个月。
所有人群的无进展生存期
图片源于新英格兰医学杂志，侵权请联系删除
该试验表明，与化疗相比，DS-8201具有更长的无进展生存期。
截至目前，德曲妥珠单抗已经在国内又获批胃癌和肺癌的适应症，临床试验中也在多实体瘤领域取得突破性效果。
HER2异常还可能出现在胃癌、肺癌卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌等。
Zongertinib治疗HER2突变肺癌：临床研究关键发现
4月28日，《新英格兰医学杂志》刊发了zongertinib的Beamion LUNG-1试验的最新数据。该试验评估了zongertinib在携带人表皮生长因子受体-2（HER2）（ERBB2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者中的疗效。
这项研究截至2024 年 11 月 29 日，共有 75名患有酪氨酸激酶结构域突变的非小细胞肺癌患者接受了治疗。结果显示：
53 名患者（71%）的患者确认产生客观反应，其中5 名患者（7%）有完全反应，48 名患者（64%）有部分反应。在 53 名有反应的患者中，有 21 名（40%）在数据截止日期有持续反应。中位缓解持续时间为 14.1 个月，中位无进展生存期为 12.4 个月。
28例患者存在脑转移，其中18例确认全身客观缓解，1 例（4%）完全缓解，17 例（61%）部分缓解。
75名患者反应的持久性
图片源于新英格兰医学杂志，侵权请联系删除
该试验表明，Zongertinib 在既往接受过治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者中显示出临床益处。
结语
HER2的发现彻底改变了部分癌症的治疗模式，从“无药可治”到“精准靶向”，患者的生存期和生活质量得到显著改善。随着ADC药物、细胞疗法等新疗法的涌现，HER2阳性甚至低表达癌症的治疗前景更加光明。
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