一个管线融资4.19亿！Imbria凭什么？

近日，心脏代谢紊乱治疗方法开发商Imbria Pharmaceuticals宣布完成5750万美元B轮融资（折合人民币约4.19亿元）。

本轮融资由Deep Track Capital领投，AN Ventures、Catalio Capital Management和 Cytokinetics等一众明星机构纷纷下注，现有股东RA Capital Management和SV Health Investors则持续追加投资，为Imbria的发展不断加码。

作为一家专注于心脏代谢疾病创新疗法的生物医药企业，Imbria缘何吸引资本入局？

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医疗领域连续创业者+超30年经验科学家团队

Imbria创立于2018年，总部位于美国波士顿，由兼具临床经验与科研知识的医生团队创办，公司专注于将细胞代谢研究转化为创新疗法，开发临床抑制剂来恢复患者能量代谢能力，以填补心脏代谢疾病领域的治疗空白。

Imbria现任首席执行官Alvin Shih博士拥有丰富的生物医药行业经验：曾担任Catamaran Bio、Disarm Therapeutics和Enzyvant Therapeutics等生物医药企业的CEO，并曾在辉瑞罕见病部门担任首席运营官。

另外，首席医疗官Jai Patel在心血管和代谢治疗领域拥有超过30年的经验，在加入Imbria之前，他曾担任Enterome（专注于微生物驱动的创新药物研发）和NephroGenex（聚焦肾脏疾病治疗药物开发）的首席医疗官。

首席科学官Arash Yavari则同时担任伦敦生物技术咨询组织Weatherden的高级药物开发临床医生，并且是拉德克利夫医学系的大学研究讲师和首席研究员，他自2019年以来一直支持Imbria的临床开发。

管理层人员与科学家丰富的医疗专业视野意味着，团队对医疗行业和市场有着足够清晰的了解与认知，能够专注于药物研发，为市场创造独特的价值。团队的高素质与专业性更有可能使投资者信赖，并促使投资者做出投资决定。

Shih博士表示，此次B轮融资将加速核心药物Ninerafaxstat的2b期临床试验，该试验可验证其对nHCM患者能量代谢障碍的治疗潜力，为这一无获批疗法的疾病领域带来突破希望。

02

针对脂肪酸氧化关键酶3-KAT打造的靶向新药

Imbria主打一款核心管线产品Ninerafaxstat。这是一种新型心脏线粒体调节剂和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂，目前已完成2期临床试验，并在1期和2期临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。

心脏作为人体唯一永不停止工作的器官，每日需产生6公斤ATP（三磷酸腺苷）以维持其泵血功能与细胞活力，这一能量消耗是骨骼肌的十倍。ATP作为细胞的能量货币，通过水解反应释放能量驱动心肌收缩，其再生效率直接决定心脏功能。

在正常生理状态下，心肌细胞可以利用多种底物来产生能量，其中脂肪酸氧化是主要的供能方式之一，其氧化过程复杂，涉及多个酶参与。其中，3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT）是线粒体长链脂肪酸β氧化途径的最后一种酶，它在脂肪酸β氧化的最后一步发挥作用。

具体来说，它催化3-酮酰辅酶A分子裂解，生成一分子乙酰辅酶A和一个比原来脂肪酸少两个碳原子的脂酰辅酶A。这个反应是脂肪酸β氧化循环中的关键步骤，通过不断重复这个循环，长链脂肪酸被逐步降解为乙酰辅酶A，进而进入三羧酸循环（TCA循环）彻底氧化，产生大量的ATP为心肌细胞供能。

但在某些心血管疾病状态下，心肌细胞脂肪酸氧化会出现异常，导致心肌能量代谢失衡，或会成为疾病发展的重要诱因，因此需要对其进行调节，pFOX抑制剂就是实现这一调节的重要手段。

Ninerafaxstat的分子结构与3-KAT的底物3-酮酰辅酶A具有相似性，能够直接竞争性地结合3-KAT的活性位点，从而特异性抑制其酶促反应，部分抑制脂肪酸氧化。当脂肪酸氧化受到抑制后，心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用显著增加，更多的葡萄糖进入细胞内进行氧化代谢。

在这一过程中，脂肪酸氧化被抑制后，乙酰辅酶A的生成量减少，且其后续进入三羧酸循环的流量也相应改变；葡萄糖氧化代谢增强，带来了相应代谢中间产物的变化，整体上优化了心肌细胞内的代谢流。

而葡萄糖氧化产生每摩尔ATP所需的氧气量比脂肪酸氧化少，Ninerafaxstat促使心肌细胞利用葡萄糖氧化产生能量，在消耗相同氧气的情况下，能产生更多的ATP，从而提高了心肌代谢效率，为心肌细胞提供更充足的能量。

简单而言，Ninerafaxstat通过靶向抑制3-KAT这一关键酶，实现了对心肌细胞线粒体能量代谢的调节，这种新陈代谢的转变不仅使ATP的生产效率得到提升，还有助于增强心脏功能，有效恢复心肌能量稳态，改善心血管疾病患者的症状，为患者带来新的希望。

同时，与其他同类调节心肌能量代谢的药物不同，许多同类药物作用于脂肪酸代谢的多个环节，容易影响全身代谢，引发副作用，而Ninerafaxstat仅抑制脂肪酸β氧化的最后一步，既能适当调节脂肪酸代谢，又不会过度影响供能，还能促进心肌细胞利用葡萄糖。这种精准作用方式减少了对其他器官代谢的干扰，在临床试验中，相比传统疗法，能更有效地改善心血管疾病患者的心脏功能和运动耐量。

03

锁定三大心血管疾病空白，唯一管线2期临床试验数据优异

目前，Ninerafaxstat精准锁定三类存在巨大未满足需求的心血管疾病领域：非梗阻性肥厚型心肌病 (nHCM) 、稳定型心绞痛以及射血分数保留型早期心力衰竭 (pre-hfpef)：

1. 非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）

肥厚性心肌病（HCM）是最常见的遗传性心脏病，在一般人群中的估计患病率为1: 200-1: 500。它的特点是心肌异常增厚，可导致各种并发症。这种能量缺乏对心脏的功能产生重大影响，损害心脏的放松和填充，并导致呼吸困难和运动能力降低等症状。

非阻塞性肥厚型心肌病 (nHCM)占肥厚性心肌病（HCM）患者的1/3，其病理核心是心肌细胞能量代谢紊乱，导致舒张功能障碍和微循环障碍。患有nHCM的患者伴有高负担的心力衰竭症状，并且处于不良疾病并发症的风险中，且约40%的nHCM患者5年内进展为严重心衰。

在针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的随机双盲II期临床试验IMPROVE-HCM中，Ninerafaxstat展现出突破性疗效。作为全球首个靶向心脏线粒体代谢调节剂，该药物获得了积极的顶线结果。

nHCM是一种目前仍无获批疗法的罕见疾病，而Ninerafaxstat是首个证明nHCM患者心肺运动试验评估功能指标改善的在研药物，并且在2期试验提供了通过心肺运动测试评估的功能测量数据以及患者症状，有可能直接支持进入3期临床开发。

2. 稳定型心绞痛

根据现有数据，美国稳定型心绞痛的总体患病率在成人人群中约为4%，每年新增心绞痛病例约50万例。稳定型心绞痛的特点在于，其症状源于可逆性心脏氧供需失衡的反复出现，通常表现为前胸的疼痛或压迫感，并可能伴随疲乏无力，影响患者健康。

心绞痛的传统药物治疗使用β受体阻滞剂，钙通道拮抗剂，和硝酸酯类药物相结合来降低心率和收缩压，实现血液动力学改善，但存在不良反应发生率高以及现有药物无法纠正缺血心肌的代谢紊乱，从而导致ATP产量降低等局限性。

因此，作为靶向心肌细胞能量代谢的首创疗法，Ninerafaxstat可以通过双重作用改善缺血耐受性。在2期试验中，也正在评估稳定性心绞痛和慢性冠状动脉综合征患者服用Ninerafaxstat 8周的安全性和抗缺血作用，有望为患者提供更加精准的治疗选择。

3. 射血分数保留型早期心力衰竭 (pre-hfpef)

心力衰竭是一种临床综合征，其特征是心脏无法充分泵血以满足身体的代谢需求。随着全球人口老龄化，心力衰竭的发病率不断上升，成为一个日益严重的健康问题。目前，全球HFpEF患者数量已超3000万，占心衰总病例的56%，而能量代谢缺陷是致使疾病发展的重要因素。

Ninerafaxstat已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗伴代谢异常的HFpEF患者。其2期试验的第2部分则是评估Ninerafaxstat对心脏能量学，舒张功能，功能能力和心力衰竭症状的影响。与安慰剂相比，Ninerafaxstat治疗12周在功能性心肺运动试验（CPET）测量和患者报告的症状改善方面表现出统计学显著改善。

此前，这三种疾病都没有针对性的有效治疗方法，且心脏代谢紊乱疾病具有长期性、不可逆的病理特征，对患者的生活质量与生命健康有着重要影响。而Imbria的Ninerafaxstat填补了这一治疗空白，为患者提供了一种全新、有效的治疗方案。

04

明星药物+投资机构，Imbria能否破解单一管线困局，赢得市场突破？

Imbria凭借其核心药物Ninerafaxstat在2期临床试验中的优越表现，已成为心脏代谢治疗领域的明星企业。这一突破性数据正在赢得资本市场的青睐与战略关注。

Deep Track Capital作为一家专注于生物制药及医疗技术领域的国际风险投资机构，其投资策略以临床阶段创新疗法为核心，尤其关注具有突破性科学验证及商业化潜力的企业。作为此次融资领投机构，将为Imbria提供多方助力。

一是研发资源整合。Deep Track Capital重点投身于心血管代谢疾病、中枢神经系统疾病及罕见病治疗领域，倾向于支持具有明确临床数据优势的创新药物开发，其投资的Carmot Therapeutics专注于代谢性疾病、癌症和炎症创新疗法研发、Attovia Therapeutics主攻免疫介导疾病和肿瘤生物疗法，在相关领域积累了大量临床数据与技术成果。

此次入局，Deep Track Capital能凭借过往投资的丰富研发资源、专业团队及行业合作网络，全方位助力Imbria推进研发进程，为患者提供更有效、更创新的治疗方案。

二是商业协同合作。Deep Track Capital长期深耕生命科学领域，在罕见病和代谢病领域布局广泛，作为德纳维制药（Dynavax Technologies Corp，持股约14.34%）、硕迪生物（Sorrento Therapeutics，持股约6.37%）等企业的重要股东，Deep Track Capital积累了丰富的商业化运作经验与行业资源网络。

在这样的专业背景和资源积累下，Deep Track Capital对Imbria的支持无疑会加速Ninerafaxstat在全球的临床研发，以此共同应对罕见病和代谢性疾病治疗领域难题，同时推动Imbria实现商业突破，提升市场竞争力。

如今，Ninerafaxstat已完成三项2期临床试验，临床试验的持续推进，对于广大心脏代谢疾病患者而言，无疑是一注强心剂。主打产品具有潜力、研发资金充足，Imbria的发展蓬勃，有望获得可观的市场份额。

不过，在医药行业竞争日益激烈的当下，Imbria仍面临挑战。作为一家小型Biotech企业，目前，Imbria依赖单一产品管线，一旦Ninerafaxstat在后续研发、审批或市场推广中遭遇阻碍，企业的营收与发展将受到直接冲击。

相比拥有多元化产品组合的药企，Imbria在抵御风险方面处于劣势，若想持续保持市场竞争力，研发前沿技术，丰富自身产品管线，持续产出优秀产品解决患者的问题终归是核心。

*封面图片来源：123rf

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