“减肥神药”司美格鲁肽再登《新英格兰医学杂志》，可停止甚至逆转严重脂肪肝

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

司美格鲁肽（Semaglutide） 是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，用于治疗 2 型糖尿病，2021 年 6 月，美国 FDA 批准了司美格鲁肽作为减肥药上市 （商品名为Wegovy） 。该药物是一种胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感，从而减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出 。

除了用于治疗2型糖尿病和肥胖，司美格鲁肽还被发现能够显著降低心脏病发作和中风风险、治疗膝关节炎、降低癌症风险、帮助戒酒等，此外，还有研究显示，司美格鲁肽能够降低慢性肾病以及阿尔茨海默病的风险 。

2025 年 4 月 30 日，弗吉尼亚联邦大学医学院、伦敦国王学院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis 的临床研究论文。

这项在全球 37 个国家的 253 个临床试验点开展的随机安慰剂对照 3 期临床试验结果显示，司美格鲁肽治疗能够停止甚至逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是首个表明司美格鲁肽对 MASH 患者有益的大规模临床试验。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是一种由肝脏脂肪过多引起的长期肝脏疾病。 已成为全球最常见的慢性肝病之一，在全球和亚洲的患病率接近 30%。其更严重的形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），与肥胖以及 2 型糖尿病、心脏和循环系统疾病等状况密切相关。随着时间的推移，肝脏中脂肪的堆积可能会导致炎症、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。

在这项新研究中，研究团队选择将司美格鲁肽作为 MASH 的潜在治疗药物进行研究，因为这类药物有助于减少脂肪堆积和肝脏瘢痕，对 MASH 的患者有益。该团队此前发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上的规模较小的研究表明，司美格鲁肽对于 MASH 患者有益。

在 2021 年 5 月 27 日至 2023 年 4 月 18 日期间，800 名参与者被随机分配接受每周一次 2.4 毫克司美格鲁肽注射或安慰剂治疗，并辅以生活方式咨询。超过半数的参与者患有 2 型糖尿病，约四分之三的参与者患有肥胖症。

在经过 72 周的治疗后，司美格鲁肽治疗组的 62.9% 的参与者脂肪性肝炎（肝脏炎症且伴有脂肪堆积）症状减轻，而安慰剂组的参与者中这一比例仅为 34.3%。研究结果还显示，司美格鲁肽治疗组中有 36.8% 的参与者的肝纤维化情况有所改善，而安慰剂组中这一比例为 22.4%。研究团队还发现了其他益处——司美格鲁肽治疗组参与者的肝酶水平和其他反映肝纤维化的血液指标也有所改善，体重减轻了 10.5%，安慰剂组仅为 2.0%。

这些结果表明，在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）且伴有中度或重度肝纤维化的患者中，每周一次 2.4 毫克剂量的司美格鲁肽治疗，改善了肝脏组织学结果。

研究团队表示，这些结果令人非常振奋。MASLD 在全球范围内日益严重，此次试验将为 MASH 患者带来真正的希望。尽管这些结果需要谨慎对待，但分析表明，司美格鲁肽可以成为治疗这种晚期肝病的有效工具。此外，该研究团队将对来自 37 个国家的近 1200 名参与者进行为期长达五年的研究，以收集司美格鲁肽对长期肝脏并发症影响的数据。

2025 年 3 月 29 日，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes 的临床研究论文。

这项临床研究显示，口服版司美格鲁肽可显著降低患有 2 型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者的心血管事件（例如心脏病发作、中风）发生率。

该研究的领导者、 北卡罗来纳大学糖尿病护理中心主任JohnBuse教授表示，心脏病发作和中风是糖尿病最常见的也是最严重的并发症之一。司美格鲁肽一直是我们在糖尿病患者中降低心脏病发作和中风风险的主要手段。而能够通过口服方式提供这种高效疗法是一项重大进步。

2024 年 10 月 30 日，哥本哈根大学和诺和诺德公司的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis 的研究论文。

这项临床研究显示，司美格鲁肽能够显著减轻体重，并显著减轻肥胖相关的膝关节炎引起的疼痛（止痛效果与阿片类药物相当），并提高他们参与运动的能力。这也是 第一次证实 GLP-1 受体激动剂类新型减肥药物可以治疗关节炎。

研究团队表示，司美格鲁肽治疗带来的这种改善可能部分源于体重减轻导致的膝盖负荷减少。但同时司美格鲁肽也具有抗炎作用，这可能有助于解释患者的疼痛得到了显著缓解。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2413258

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2501006

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2403664