众所周知,医院有很多误食毒物或者难以洗胃的患者到了急诊后,需要进行催吐治疗。而催吐需要直接刺激延脑的催吐化学感受区,反射性兴奋呕吐中枢,所以只能通过能够多巴胺受体的激动剂来实现,而阿扑吗啡便是一种有效的多巴胺受体激动剂,早在19世纪就开始用于催吐治疗。之后,科学家发现阿扑吗啡可以通过刺激多巴胺受体,改善帕金森病患者的运动症状,如震颤、僵硬和运动迟缓等,所以也被用来治疗帕金森病。但阿扑吗啡的作用不止于此,有较多循证医学研究和荟萃分析发现,小剂量的阿扑吗啡可以通过作用于大脑中的特定受体,促进一氧化氮的释放,从而引起阴茎海绵体血管舒张,增加阴茎的血流灌注,帮助男性获得和维持勃起。所以2001年阿扑吗啡被欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗勃起功能障碍(ED,俗称阳痿)。
1. 阿扑吗啡治疗勃起功能障碍的作用机制
阿扑吗啡是一种多巴胺受体激动剂,主要作用于中枢神经系统(CNS),尤其是下丘脑(hypothalamus),该区域在性功能调节中起关键作用。
A. 多巴胺在勃起功能中的作用
多巴胺是一种神经递质,它通过激活下丘脑的神经通路来增强性欲和勃起功能。当性刺激激活这些通路后,会向骶副交感神经核(sacral parasympathetic nucleus)发送信号,导致平滑肌松弛,阴茎血流增加,最终产生勃起。
B. 阿扑吗啡的作用方式
阿扑吗啡通过模拟多巴胺的作用来促进勃起:
● 增强性欲 —— 作用于内侧视前区(medial preoptic area,MPOA),该区域与性欲密切相关。
● 激活脊髓勃起中枢 —— 促进神经信号传递,使阴茎平滑肌松弛。
● 促进一氧化氮(NO)释放 —— 扩张阴茎血管,改善血流,增强勃起功能。
与PDE5抑制剂不同,阿扑吗啡主要通过大脑作用来诱发勃起,而非直接影响阴茎血管。
2. 阿扑吗啡与PDE5抑制剂(西地那非、他达拉非一类药物的统称)的区别
尽管阿扑吗啡和PDE5抑制剂都能治疗ED,但它们的作用机制和适用情况存在显著差异:关键区别总结
● 阿扑吗啡适用于心理性或神经性ED,而PDE5抑制剂更适用于血管性ED。
● 阿扑吗啡起效更快,但作用时间较短。
● PDE5抑制剂仅改善勃起,而阿扑吗啡还可提高性欲。
3. 阿扑吗啡适用人群
阿扑吗啡适用于以下人群:
A. 心理性勃起功能障碍患者
● 由压力、焦虑、抑郁或情感问题导致的ED。
● 通过多巴胺作用改善性欲和勃起反应。
B. 不能服用PDE5抑制剂的患者
● 心脏病患者或服用硝酸酯类药物者,因PDE5抑制剂可能引起严重低血压。
● 阿扑吗啡对血压影响较小,因此更安全。
C. 轻度至中度ED患者
● 阿扑吗啡对早期ED有效,但可能不适用于严重ED患者。
● 适用于仍具有一定勃起功能的男性。
D. 帕金森病患者
● 阿扑吗啡用于治疗帕金森病的运动障碍,也可改善性功能。
不适合服用阿扑吗啡的人群
● 严重低血压患者(可能加重头晕或晕厥)。
● 易恶心呕吐者(因其作用于多巴胺受体,易引发恶心)。
● 严重心血管疾病患者(尽管比PDE5抑制剂安全,仍需谨慎)。
● 服用多巴胺拮抗剂(如抗精神病药物)的人(会抵消阿扑吗啡作用)。
4. 阿扑吗啡的剂量和用法
阿扑吗啡主要以舌下片(放在舌下溶解)形式使用,也可用于皮下注射(主要用于帕金森病,ED患者较少使用)。
A. ED的标准剂量
起始剂量:2 mg 舌下含服。
剂量调整:若效果不佳,可增加至3 mg(须医生指导)。
最大剂量:单次3 mg,每天最多3次。
起效时间:10-20分钟。
持续时间:约1-2小时。
B. 服用指南
舌下含服,不可吞咽,应等待其自然溶解。
空腹服用效果最佳(高脂食物会降低吸收)。
避免饮酒,以免加重头晕和嗜睡。
C. 副作用及处理
常见副作用:
恶心(最常见) → 可服用多潘立酮(domperidone)缓解。
头晕、嗜睡 → 服药后避免驾驶或操作机械。
潮红、头痛 → 通常轻微且短暂。
罕见但严重的副作用:
严重低血压 → 老年患者需监测血压。
晕厥 → 易发生在脱水或低血压患者中。
总结
阿扑吗啡是一种多巴胺激动剂,用于治疗勃起功能障碍(ED),其通过刺激大脑中D1和D2受体,尤其是下丘脑来发挥作用。与西地那非、他达拉非等5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂不同,阿扑吗啡不是直接作用于阴茎血流,而是通过增强性欲和激活神经信号来促进勃起,因此特别适用于心理性ED、帕金森病患者或因心血管风险无法服用PDE5抑制剂的男性。
阿扑吗啡的起效时间比PDE5抑制剂更快,一般10-20分钟即可见效,但其作用时间较短,仅持续1-2小时。它通常以舌下含服的方式服用,起始剂量为2 mg,如效果不佳,可增至3 mg,每日最多服用3次。相比于PDE5抑制剂主要用于血管性ED,阿扑吗啡更适用于因心理或神经因素导致的勃起功能障碍。
常见副作用包括恶心、头晕和嗜睡,其中恶心最为常见,可通过服用多潘立酮(domperidone)缓解。严重低血压、易晕厥或服用多巴胺拮抗剂的患者不宜使用。尽管阿扑吗啡不像PDE5抑制剂那样显著降低血压,但心血管疾病患者仍需谨慎使用。
总体而言,阿扑吗啡是ED治疗的有效替代方案,尤其适用于无法服用PDE5抑制剂的患者。它通过中枢多巴胺通路改善性欲和勃起功能,但由于作用时间短且可能引发较明显的副作用,需要在医生指导下谨慎选择进行使用。
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