同济大学牵头发布一项专家共识！治疗血癌的CAR-T 也能用在难治的神经系统自身免疫性疾病上？

2025 年 4 月，《中华神经科杂志》刊发了由同济医院神经内科王伟教授主导，国内多位神经内科领域资深专家共同参与制定的《嵌合抗原受体 T 细胞治疗难治性神经系统自身免疫性疾病专家共识（2025 年版）》。

CAR-T 疗法，作为近年来生物医药领域的璀璨新星，最初在血癌治疗领域大放异彩，而后，它将探索的触角延伸至实体瘤。

2024年 12月10日，国际顶级学刊《Nature》发布了2024年度十大科学人物，海军军医大学徐沪济教授因使用CAR-T治疗自身免疫性疾病而登榜，至此，CAR-T终于将触角延伸至了自身免疫性疾病这片充满挑战的 “医学荒原”上，难治性神经系统自身免疫性疾病则是这片“荒原”上最为险恶的地方之一。

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CAR-T 精准医疗的“开山之作”

CAR-T 细胞，即嵌合抗原受体 T 细胞，堪称人体免疫系统的 “定制化武器”。它是通过基因工程技术，将特定的靶细胞抗原受体 CAR 嵌入 T 细胞表面。这就如同为 T 细胞安装了一个精准的 “导航系统”，使其能够像导弹追踪目标一样，精准识别并攻击特定抗原。CAR 由细胞外抗原结合区、跨膜区和细胞内信号传导区构成，细胞外抗原结合区负责锁定目标，跨膜区起到桥梁作用，细胞内信号传导区则负责激活 T 细胞，让其发挥强大的杀伤能力。

2017 年，美国食品药品监督管理局首次批准 CAR-T 细胞疗法用于复发 / 难治急性 B 淋巴细胞白血病的临床治疗，这一里程碑事件开启了 CAR-T 细胞治疗的新纪元。此后，科学家们不断探索，发现它不仅能在肿瘤治疗中大展拳脚，还能在非肿瘤领域，尤其是 NADs 治疗中发挥潜力。

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CAR-T 细胞治疗 NADs 的应用策略

神经系统自身免疫性疾病，简单说就是免疫系统“发疯”，对着中枢神经系统、周围神经、神经肌肉接头还有肌肉组织一顿乱打，那么自然，神经功能就会出现损伤。诸如自身免疫性脑炎、多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病等则均很常见。

传统的免疫抑制 / 调节药物治疗并非对所有患者有效，部分难治性患者仍面临疾病困扰，且长期用药还会带来感染等不良反应风险。在这样的大背景下，CAR-T 细胞治疗无疑是一次新的希望。

目前，靶向 CD19 或 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 细胞在 NADs 临床试验中应用最为广泛，《共识》指出，选择由 B 细胞或浆细胞参与或驱动的 NADs 疾病类型，是这类 CAR-T 细胞发挥疗效的关键前提。

一方面，CD19 表达于除长寿命浆细胞以外的整个 B 细胞分化谱，那么，如果靶向 CD19 ， CAR-T 细胞则可以像 “清道夫” 一样，清除幼稚、记忆 B 细胞和浆母细胞以及骨髓中的祖 B 细胞和前 B 细胞，从而对由 B 细胞参与或驱动的疾病产生疗效；另一方面，BCMA 主要表达于终末分化的 B 细胞，介导浆细胞存活，靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞则能精准打击产生自身抗体的浆细胞。

在具体的适应证方面，根据专家共识，CAR-T 细胞疗法主要适用于由 B 细胞或浆细胞介导的难治性 NADs，包括：

· 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性患者，对至少一种生物制剂治疗无效。

· 重症肌无力（MG）：全身型患者经两种常规免疫治疗无效，或出现危象后无法脱机。

· 多发性硬化（MS）：复发缓解型或进展型患者，在高效治疗后仍有疾病活动。

· 僵人综合征、炎性肌病：对传统免疫调节治疗抵抗的患者。

这些经特定治疗后症状控制不佳或不耐受的NADs患者都有可能从 CAR-T 细胞治疗中获益。

另外，接受 CAR-T 细胞治疗的患者也需要满足一定的前提条件。

器官功能良好是重要前提，如左心室射血分数≥50%，肝肾功能、血氧饱和度等指标需符合要求。同时，存在多种禁忌证的患者不适合该治疗，包括原发性免疫缺陷、严重心脏功能受损、脑血管意外病史、近期恶性肿瘤病史等。此外，肾功能异常患者在根据肾功能调整预处理药物剂量后，也有可能接受治疗。

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CAR-T 细胞治疗 NADs 临床实证

截至 2025 年，全球已有超过百余例 NADs 患者接受 CAR-T 治疗，初步数据令人振奋：

在 NMOSD 患者中，抗 BCMA CAR-T 治疗展现出显著的短期疗效，80% 的患者在 3 个月内实现临床缓解，AQP4 抗体水平下降幅度超 90%；对于 MG 患者，部分患者经治疗后 2 年无需使用免疫抑制剂，日常生活能力评分（MG-ADL）从 12 分大幅降至 2 分以下，长期缓解效果可观。安全性方面，该治疗的不良反应多为 1-2 级，如轻度细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性，通过托珠单抗或激素治疗即可完全恢复 。

但，即使 CAR - T 在血液肿瘤中的应用已相对成熟，这项疗法仍具有风险：

一是感染风险。B 细胞耗竭可能导致低免疫球蛋白血症，需长期监测并补充丙种球蛋白；二则是脱靶毒性，CD19 CAR-T 可能攻击血管壁细胞，引发神经系统症状；BCMA CAR-T 可能损伤尾状核神经元，导致帕金森样表现；三即存在复发可能，尽管多数患者在治疗后 1-2 年内病情稳定，但仍有 10%-15% 的患者在 3 年后出现复发，需再次治疗或联合其他免疫疗法。

因而在使用 CAR-T 细胞治疗神经系统自身免疫病的过程中，对不同阶段的监测至关重要。

回输前 1 周清淋期，一般会使用药物清除部分淋巴细胞为 CAR-T 细胞 “开路”，此过程可能有感染等副作用，需密切监测生命体征、喝水排尿量，每 1 - 2 天查血常规、肝肾功能，关注异常。

回输后 2 周是关键期，一方面用特殊技术在 7、10、14 天检测血液中 CAR-T 细胞数量及 B 细胞比例；另一方面警惕不良反应，出现症状及时检测，确定是细胞因子风暴等及时处理，留意神经毒性表现，每天观察症状，防止感染与器官损伤，动态监测血常规。

回输后 1 - 3 个月进行初步疗效判断，根据不同疾病类型判断病情是否缓解，分析免疫细胞比例查看免疫系统重建情况，持续监测风险，每月检查相关指标。

此外，乙肝患者定期监测 HBV-DNA，儿童和年轻患者注意长期安全性，需长期跟踪 。

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革新与挑战 从自体到异体，从单靶到多靶

为克服现有挑战，CAR-T 技术正经历三大革新：

1. 异体通用型 CAR-T：传统自体 CAR-T 需个性化制备，成本高昂且周期长。国内学者在 2024 年成功使用异体通用型 CAR-T 治疗 2 例硬皮病和 1 例炎性肌病患者，疗效显著且无严重不良反应。这种 "现货式" 疗法将成本降低至自体疗法的 1/5，有望惠及更多患者。

2. 双靶点与多靶点设计：针对抗原逃逸问题，BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 已在 NADs 中开展临床试验（NCT06419166），可同时清除 B 细胞和浆细胞，提高治疗彻底性。

3. 非病毒载体编辑：基于 mRNA 的 CAR-T 无需病毒载体，降低了插入突变风险，且制备周期缩短至 3 天，特别适用于病情危重的患者。

尽管 CAR-T 细胞疗法在 NADs 治疗领域潜力巨大，但从实验室走向临床广泛应用仍面临诸多挑战。

当前 NADs 患者随访时间大多不足 3 年，远期疗效与安全性缺乏充足数据支撑；单次百万元的高昂治疗费用，加之需多学科协作的复杂要求，严重限制了其在基层医院的推广；对于无明确抗体介导的 NADs，如部分 MS 亚型，CAR-T 疗法因缺乏明确靶点而疗效不明。

不过随着技术革新与临床研究推进，CAR-T 细胞疗法未来有望实现三大突破：

针对高复发风险的 NADs 患者，早期介入 CAR-T 治疗或可有效预防残疾进展，使其从 “难治性” 治疗方案升级为 “一线治疗”；通过与小分子药物、干细胞疗法等联合使用，突破单药治疗局限，进一步提升整体疗效；研发标准化的异体 CAR-T 产品，替代高成本的自体定制方案，显著降低治疗成本，让更多患者获得救治机会 。

写在文末

随着专家共识的落地与技术的迭代，CAR-T 细胞疗法终将从 "星星之火" 发展为 "燎原之势"，为 NADs 患者带来真正的治愈曙光。

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

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来源/ 部分信息整理自网络编辑/ RainForest出品/ 云上细胞团队