膀胱癌基因疗法ADSTILADRIN在日本患者中实现高完全缓解率

辉凌医药在日本泌尿外科协会第112届年会上公布了非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)治疗药物ADSTILADRIN在日本患者中进行的3期试验初步结果，其结果数据进一步证明了ADSTILADRIN对非肌层浸润性膀胱癌患者群体具有良好的疗效和安全性。

这项正在进行的3期试验(NCT05704244)在对BCG无缓解的非肌层浸润性膀胱癌日本患者中评估ADSTILADRIN的疗效和安全性，包含1个患有原位癌(CIS)高级别(HG)Ta/T1的患者队列和1个仅患有乳头状肿瘤(Ta/T1)的患者队列。此次公布的结果来自CIS HG Ta/T1患者队列的20名患者。

数据显示，在日本患有原发性膀胱癌±高级别Ta/T1的患者中，三个月的完全缓解（CR）率为75%（15/20）。

关于安全性，80%的受试者（16例患者）经历了药物相关不良事件，共记录了76例不良事件。所有报告的不良事件均为1级（15例患者中有64例不良事件，占84.2%）或2级（5例患者中有12例不良事件，占15.8%）。未报告3级、4级或5级不良事件，表明该疗法具有临床可控且耐受的安全性。

ADSTILADRIN既往数据

对于高危非肌层浸润性膀胱癌患者，膀胱灌注BCG仍然是一线标准治疗方案。然而，约三分之一的非肌层浸润性膀胱癌患者对BCG治疗无缓解，且50%的初始缓解患者会出现复发或病情进展。目前，对于BCG无缓解患者的治疗选择非常有限，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南建议进行膀胱切除术（部分或完全切除膀胱）。

ADSTILADRIN于2022年12月在美国获批，用于治疗高危BCG无缓解且伴有原位癌（伴或不伴乳头状肿瘤）的非肌层浸润性膀胱癌成人患者。这是首个针对此类患者群体的膀胱内非复制型基因疗法，但该疗法尚未在日本获批。

FDA的批准得到了3期CS-003试验(NCT02773849)数据的支持，该试验显示，使用ADSTILADRIN治疗的完全缓解率为51%。在这些缓解者中，46%的完全缓解维持至少1年，中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月。

最近，在2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上也发表了一项由梅奥诊所提供的真实世界研究数据，在3个月的评估中，79%的可评估非肌层浸润性膀胱癌伴CIS患者（n=24）达到了完全缓解。在中位随访期7.3个月中，84%的缓解者维持了完全缓解。未达到中位缓解持续时间。此外，在中位随访期8.2个月中，接受膀胱灌注治疗的患者（n=43）的无膀胱切除术生存率为95%，总生存率为100%。

辉凌医药表示，来自日本的3期研究初步结果证实了ADSTILADRIN的安全性，证明了其三个月的疗效似乎高于既往在3期临床试验中报告的疗效，并且与美国真实世界研究的结果一致。

参考来源：‘Ferring Unveils New Data with ADSTILADRIN® (nadofaragene firadenovec-vncg) at 112th Annual Meeting of the Japanese Urological Association’，新闻稿。Ferring Pharmaceuticals；2025年4月21日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。