《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》重磅发布！一览16条专家推荐意见

*仅供医学专业人士阅读参考

聚焦共识核心内容，重点解析靶向Aβ疗法如何重塑早期AD治疗策略。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease， AD）是一种神经退行性疾病，疾病过程呈连续发展趋势。长期以来AD以对症治疗为主，其无法逆转或延缓病程，迫切需要针对疾病生物学特性的疾病修饰治疗（DMT），以期减缓或逆转疾病进展。

AD的DMT治疗是指通过一种干预措施干扰疾病过程中导致细胞死亡的潜在病理生理机制，在AD的临床进展中产生持久的变化[1]。随着靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体陆续在美国、日本及中国等多国获批用于治疗AD，这一严重影响人类脑健康的疾病终于迈入DMT时代。2024年1月，仑卡奈单抗已在我国获批用于治疗AD源性轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆。

对此，由国内来自神经内科、精神科、影像科、护理领域的38位专家组成共识编委会，基于仑卡奈单抗的使用经验、临床研究和AD研究进展，制定了《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》（以下简称共识），对包括抗Aβ单抗药物作用机制、适用人群、使用规范、疗效评估和安全性管理等临床应用实践给出了16条极具实用性的推荐意见[2]。

抗Aβ单抗如何发挥疾病修饰作用？

Aβ蛋白以各种构象状态存在，包括可溶性单体、可溶性聚集体（寡聚体、原纤维）以及不溶性原纤维和斑块，其中可溶性 Aβ 聚集体比单体或不溶性原纤维毒性更大。抗Aβ疾病修饰治疗策略旨在靶向异常的 Aβ 聚集体，清除并延迟或防止聚集体的形成。虽均已获批用于治疗AD，但不同抗Aβ单抗的作用靶点存在异质性，靶向Aβ肽的不同结构域和聚集状态。

表1 不同抗Aβ单抗的作用机制与临床研究纳入人群

适用人群与用药前筛查

阿尔茨海默病的病理改变，特别是Aβ沉积被证实早于临床症状前数十年出现。早期AD疾病干预的核心策略旨在减缓病理级联反应，以避免进展为不可逆的神经元损伤。早期使用抗Aβ单抗是AD治疗史上里程碑式的突破，其疾病修饰作用通过靶向清除Aβ、逆转病理进程，最终延缓认知衰退。结合精准诊断与规范用药管理，早期进行抗Aβ单抗干预有望改写AD患者的临床结局。

因AD患者多集中于中老年患者群体，常常合并其他慢性疾病，在合并用药方面需要一定考量。Clarity AD研究显示，高血压病、糖尿病、心脏病、高脂血症等不同共病患者使用仑卡奈单抗治疗均具有一致获益；其次该研究亦允许合并使用胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐等）、NMDA受体拮抗剂（如美金刚）、固定剂量的阿司匹林（最大剂量为325 mg/d）等抗血小板药、其他抗凝药，表明现有的临床研究数据并不排斥早期AD进行抗Aβ单抗治疗时合并用药。

推荐意见1：抗Aβ单抗适用于治疗AD源性MCI和轻度AD痴呆。

推荐意见2：启动抗Aβ单抗治疗之前，应通过Aβ PET、CSF或血浆生物标志物（Aβ42、p-Tau217、p-Tau181、p-Tau231）检查确认Aβ病理存在。

推荐意见3：在开始治疗前，详细询问病史及过敏史，检测ApoE基因型，完善含SWI或T2*序列的MRI（3.0T及以上装备）检查和凝血功能等检查，评估患者过敏及ARIA风险，并与患者及其照料者充分沟通。

推荐意见4：高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症等稳定控制的常见慢性疾病患者允许使用抗Aβ单抗治疗。

推荐意见5：使用抗Aβ单抗治疗时，允许联合使用胆碱酯酶抑制剂和/或NMDA受体拮抗剂、抗凝药物和/或抗血小板药物。

推荐意见6：目前没有证据表明抗Aβ单抗可导致肝肾功能损伤。尚无孕妇及哺乳期妇女使用抗Aβ单抗的证据。

临床使用规范与疗效评估

临床使用抗Aβ单抗治疗需遵循相关规范，充分知情同意以取得患者及其家属最大程度的配合。严格按照药物使用说明，包括使用剂量、使用方法、使用疗程等进行，以发挥最佳的治疗效果，同时需防范药物相关不良反应的发生。

推荐意见7：输注前应告知患者及其照料者抗Aβ单抗治疗的目标、方法、风险及处理等内容。

推荐意见8：抗Aβ单抗治疗应现用现配。仑卡奈单抗无须滴定，每2周1次静脉输注，应根据体重按照10mg/kg准确计算剂量给药。多奈单抗每4周1次静脉输注，推荐剂量为每4周700mg给药3次，随后以每4周1400 mg给药。

推荐意见9：应严密观察抗 Aβ 单抗输注时的不良反应，做好抢救准备。

推荐意见10：抗Aβ单抗治疗能显著延缓早期AD患者认知功能下降和疾病进展，早期起始治疗的获益优于延迟治疗。长期随访数据表明仑卡奈单抗具有累积效应，持续治疗可带来长期获益。

推荐意见11：可根据实际情况定期评估PET、CSF或血液AD生物标志物的变化。抗Aβ单抗治疗应结合Aβ清除情况，患者认知及功能改善或维持状态、患者治疗依从性，不同单抗药物作用靶点以及公开的长期随访数据等，综合考虑治疗获益以及个性化长期管理策略。

推荐意见12：在使用抗Aβ单抗治疗期间，建议每3~6个月进行1次认知功能评估。

安全性管理

使用Aβ靶向药物治疗均有可能发生淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），严重时可表现为局灶性神经功能缺损、癫痫发作、癫痫持续状态、脑病和昏迷。因此安全性是抗Aβ单抗用药时的重要考量因素，在治疗前需基于患者特点（病史、基因型、用药史等）、药物研究数据全面评估安全性风险，在治疗过程中需定期监测并根据影像学和临床症状的严重程度进行ARIA分级管理。

表2 不同抗Aβ单抗的ARIA数据[1,3-7]

推荐意见13：ARIA是抗Aβ治疗可能出现的不良反应，其主要危险因素包括ApoE ε4携带数量、CAA、既往存在微出血、合并使用抗凝药或溶栓药等。如已开始接受抗Aβ单抗治疗，使用抗凝药物时应慎重，原则上避免使用溶栓药物。

推荐意见14：应在仑卡奈单抗治疗的前14次输注期间提高对ARIA的临床警惕性，应在第5、7、14次输注前进行含 GRE/T2 *或SWI序列的MRI复查。存在ARIA危险因素或在早期MRI中表现出ARIA趋势的患者，尤其建议在第26次输注前再次进行上述检查。接受多奈单抗治疗患者应在第 2、3、4、7次输注前进行MRI复查。

推荐意见15：如出现ARIA，应根据患者临床症状及影像学严重程度给予相应处理及调整后续治疗方案。

推荐意见16：抗Aβ单抗的输液相关反应多发生于治疗初期，如出现应及时采取适当对症处理。

结语

随着AD治疗进入DMT时代，当前已可以在AD早期或甚至在症状变化出现之前尽早开始药物干预。这也意味着AD的临床实践出现了根本性变革，但仍需要临床医生在实践中不断积累经验，改进AD的早期诊断和生物标志物检测、持续观察和总结DMT治疗的临床获益、优化不良反应的管理方案。

针对本次最新共识发布，本周医学界将有幸邀请本共识的通信作者——首都医科大学宣武医院贾建平教授对共识制定的背景及核心要点进行解读，在4月24日即将召开的CNS研习社线上会议上，贾建平教授还将与共识编委会的专家们一同就本共识进行深度宣讲，不仅会系统阐述共识的核心内容，还将结合临床实践重点分享AD疾病修饰治疗的规范化用药实操经验，敬请期待！

参考文献：

[1]Cummings J, Fox N. Defining disease modifying therapy for Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2017, 4(2): 109-115.

[2]《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》编审委员会. 早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(5): 9-19.

[3]van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in early Alzheimer′s disease[J]. N Engl J Med, 2023, 388(1):9-21.

[4]Chen C, Katayama S, Lee J H, et al. Clarity AD: Asian regional analysis of a phase III trial of lecanemab in early Alzheimer's disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2025:100160.

[5]Budd Haeberlein S, Aisen PS, Barkhof F, et al. Two randomized phase 3 studies of aducanumab in early Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2022, 9(2):197-210.

[6]Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: The TRAILBLAZER‑ALZ 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2023, 330(6):512-527.

[7]Sato S, Hatakeyama N, Fujikoshi S, et al. Donanemab in Japanese Patients with Early Alzheimer's Disease: Subpopulation Analysis of the TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Trial[J]. Neurol Ther, 2024,13(3):677-695.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点