2024年WHO细菌重点病原体清单的优先排序研究

编者按：2017年发布的世界卫生组织（WHO）细菌重点病原体清单（BPPL）在指导全球政策制定、研发投入及应对抗生素耐药性（AMR）最紧迫威胁方面发挥了关键作用。该清单已成为AMR防控的核心公共卫生工具，自发布以来已有至少13种针对清单病原体的新型抗生素获批。2024版WHO BPPL通过整合新证据、改进排序方法，旨在优化病原体优先级划分，更精准地指导全球AMR应对工作。近期，《柳叶刀·感染病学》在线发表了这项指导抗生素耐药性研究、发展与公共卫生策略的优先排序研究。

研究方法

本研究沿用多标准决策分析框架，对24种耐药细菌病原体进行系统评估。基于八大标准（死亡率、非致死性疾病负担、发病率、十年耐药趋势、可预防性、传播性、治疗可行性和抗菌药物研发管线状态），通过专家证据评估与判断对各项指标进行评分。通过100位国际专家（79人应答，78人完成）的配对比较调查确定各标准权重，最终计算各病原体0%～100%的综合评分。采用亚组与敏感性分析评估专家背景及地域因素对排序稳定性的影响，经独立咨询组审议后，依据四分位评分系统将病原体划分为三个等级：关键优先（最高四分位）、高度优先（中间四分位）和中等优先（最低四分位）。

研究结果

病原体综合评分从榜首的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（84%）至末位的耐青霉素B族链球菌（28%）呈梯度分布。耐药革兰阴性菌（包括肺炎克雷伯菌、不动杆菌属和大肠埃希菌）及耐利福平结核分枝杆菌位列最高优先级。社区获得性感染常见病原体中，耐氟喹诺酮类伤寒沙门菌（72%）、志贺菌属（70%）和淋病奈瑟菌（64%）排名居前。其他重要病原体包括铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。偏好调查显示专家间具有高度一致性（Spearman等级相关系数与Kendall协调系数均为0.9），最终排序稳定性良好，专家背景差异未导致排名显著变化。

研究结论

2024版WHO BPPL是指引AMR研发投入与公共卫生政策制定的关键工具。耐药革兰阴性菌与耐利福平结核分枝杆菌持续位列最高风险等级，凸显其威胁程度与现有抗菌药物管线的局限性。针对沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌和金黄色葡萄球菌等高负担耐药菌，需加强新型抗菌药物研发投入。除研发创新外，还应通过促进现有药物公平可及、扩大疫苗接种覆盖率及强化感染防控措施等多维度策略应对AMR威胁。

参考文献：Sati, HatimAboderin, Aaron et al.The WHO Bacterial Priority Pathogens List 2024: a prioritisation study to guide research, development, and public health strategies against antimicrobial resistance.The Lancet Infectious Diseases. Online firstApril 14, 2025.

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