质子泵抑制剂长期用，警惕这些不良反应！

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质子泵抑制剂（PPIs） （如：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等） 在酸相关疾病的治疗中取得了较好的临床疗效，成为目前临床应用最广泛的药物之一 [1] 。近年来，随着PPIs临床上应用范围不断扩大，引起的不良反应 也 备受重视 。

临床上应警惕PPIs长期或高剂量用药可能产生的不良反应，包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B 12 和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等 [2] 。

为什么PPIs会引起骨质疏松？如何预防骨质疏松？

胃泌素的增加和胃酸的减少是影响骨重塑、矿物质吸收和肌肉强度的两种主要机制。 PPIs 导致胃环境的碱化可损害钙的吸收和骨密度，此外 PPIs 还能抑制破骨细胞介导的骨吸收 [3] 。

2010年FDA 就 发布警告：服用PPIs时间超过1年或服用剂量较高的患者可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨的骨折风险 [4] 。同时，越来越多的文献报道也表明，长时间使用PPIs会增加骨折风险。

对于同期使用类固醇药物的患者、老年人及儿童等对钙需求量较多、骨折风险高的人群，建议在使用 PPIs 时关注血钙、甲状旁腺激素、骨密度等指标并严格控制 PPIs 的使用疗程。

对于胃酸抑制引起的钙吸收减少，可以适当补充钙剂。钙剂应首选碳酸钙，其钙吸收率与牛奶相似，同时补充维生素D可增加钙的吸收 [5] 。

长期使用PPIs后会影响哪些微量元素的吸收？

胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应，近年来 PPIs 长期应用的安全性备受关注，主要包括以下几方面：

1、维生素B12缺乏，对于全身营养情况较差及老年患者，建议监测血清维生素B12水平，如缺乏应及时补充。

2 、 铁缺乏 ， 胃酸可以促进铁盐从食物中分离出来，并将三价铁还原为二价铁，从而增加铁的吸收。 PPIs 抑制胃酸可能影响铁的吸收 ，研究表明长期使用PPIs与缺铁性贫血相关， 建议对使用 PPIs 超过1年并有疑似贫血症状的患者进行血红蛋白水平的检测，确诊铁缺乏的患者应评估其继续使用 PPIs 的获益和风险，因为补充铁剂在停用 PPIs 后才会显效。

3 、 低镁血症 ， 可能因抑酸导致镁转运相关基因和蛋白的表达降低、 PPIs 改变肠道通透性而影响镁的细胞旁路吸收途径、或者 PPIs 降低可被机体利用的镁离子量并增加了镁从粪便的排泄。

长期使用PPIs为何会引起肠道感染？如何处置？

长期应用 PPIs 使胃环境碱化、胃酸屏障功能降低，导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，增加艰难梭菌和其他多种病原体引起的肠道感染的风险。

对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者，应权衡长期 PPIs 治疗的获益和风险，当患者有致命性的肠道感染，而无紧急抑酸治疗的适应证时，应中断 PPIs 治疗 。 对于艰难梭菌相关性腹泻 （ DAD ）轻-中度感染 的治疗多首选甲硝唑，多次复发和重症患者推荐使用万古霉素 [6] 。

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参考文献：

[1] 李春杏,王月,任昭,等.基于《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》评价质子泵抑制剂的合理使用情况[J].临床药物治疗杂志, 2022.

[2] 王鹏,戴倩倩,陈海啸.质子泵抑制剂与骨折风险相关性及其机制的研究进展[J].实用药物与临床, 2021, 24(6):3.

[3] 张玉,赵杰,童荣生,等.质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志, 2020, 40(21):2195-2213.

[4] FDA. FDA Drug Safety Communication: Possibleincreased risk of fractures of the hip, wrist, and spine with the useof proton pump inhibitor.[EB/OL]. 2014 -03 -25.

[5] Prause M, SeeligerC, Unger M, et al. Pantoprazoledecreasescell viabilityand functionof human osteoclastsinvitro[J]. MediatorsInflamm,2015, 2015: 413097.

[6] 赵希桐,王孟春.质子泵抑制剂与艰难梭菌感染的关系[J].医学综述, 2018, 24(8):5.