《Nature》背靠背！两项论文齐发，证实干细胞治疗帕金森病安全、有效

帕金森病（Parkinson’s Disease, PD），神经系统上的“无声崩塌”，全球约1%-2%的65岁以上老人深陷其桎梏，而随着人口老龄化加剧，预计2040年，患者将突破1400万。

传统药物如左旋多巴虽能短暂缓解症状，却无法阻止神经元持续凋亡，且伴随运动障碍乃至长期用药后的“开关现象（帕金森病患者长期服用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象）”等副作用，如“饮鸩止渴”。

2025年4月16日晚，几乎同时发表在国际顶尖期刊《Nature》上的两项干细胞疗法的临床实证证明：干细胞在治疗帕金森病的临床试验中安全、有效。

iPSC 来源的多巴胺能前体细胞的 I/II 期试验

hES 来源多巴胺能神经元

I期试验

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殊途同归的实验路径

日本京都大学团队的 I/II 期试验

前一项试验由日本京都大学团队完成。

iPSC 来源的多巴胺能前体细胞的 I/II 期试验的试验设计

这项单中心开放标签 I/II 期试验共纳入 7 例患者。

研究团队以经过 HLA 配型（降低移植后免疫排斥反应风险）的人诱导多能干细胞（hiPSC）为起点，通过SMAD 通路抑制，再经由神经基底细胞诱导技术，将细胞定向分化为CORIN + 多巴胺能前体细胞。

CORIN 作为发育早期神经板标记物，可以指引着干细胞向特定神经谱系分化，某种意义上来说属于"导航灯塔"。

进一步的，团队将这些培养好的前体细胞移植进入7名患者的双侧壳核（大脑调控运动的关键区域），分为低剂量（2.1–2.6×10⁶细胞 / 侧）和高剂量（5.3–5.5×10⁶细胞 / 侧）两组，随访 24 个月。

最终的结果显示，¹⁸F-DOPA PET成像显示壳核多巴胺摄取量增加44.7%（高剂量更优），提示移植的细胞可能存活并具有功能。

在继续参加临床试验进行有效性评估的 6 位患者中，5 例运动症状改善，4 例甚至在停药状态下实现症状缓解。尤为值得关注的是，术后 15 个月停用免疫抑制剂后未观察到排斥反应，这验证了 HLA 配型确实能够降低免疫风险。

凯特琳癌症中心与 BlueRock 的 I期试验

hES 来源多巴胺能神经元I期试验的试验设计

第二项研究则是由美国纪念斯隆・凯特琳癌症中心与拜耳子公司 BlueRock 合作完成。

他们采用的，是人类胚胎干细胞（hES ）衍生的多巴胺能前体细胞。这项开放标签 I 期试验将 12 例患者分为低剂量（0.9×10⁶细胞 / 侧）和高剂量组（2.7×10⁶细胞 / 侧），于术后 1 年停用免疫抑制剂。

同样的，影像学检查显示，壳核区 ¹⁸F-DOPA 摄取增加，高剂量组更显著。在临床评分方面，高剂量组 MDS-UPDRS III OFF 评分平均改善 23 分，较基线降低 35%，

这一显著的改善表明移植的多巴胺能神经元可能对患者的运动功能产生了积极影响，且免疫抑制在术后 1 年使用他克莫司和糖皮质激素后，未需长期维持，降低了长期免疫抑制带来的潜在风险。

共性

两项实验采用的细胞来源完全不同，却展现出了共通的结果：

其一是高剂量组的影像学与临床改善更显著，提示“细胞数量是疗效的燃料”；其二是均未报告移植物相关肿瘤或严重并发症，显示安全性良好。

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细胞替代的底层逻辑

帕金森病的核心病理特征是大脑黑质中多巴胺能神经元的进行性退化，导致纹状体多巴胺含量显著减少，从而引发运动和非运动症状。

干细胞疗法的本质是“以新代旧”——通过向大脑中移植多巴胺能神经元，补充丢失的神经元，恢复纹状体中的多巴胺水平，进而改善患者的症状。这就好比在一片荒芜的土地上重新播种希望的种子，让它们生根发芽，恢复这片土地的生机。

另外，干细胞在移植后还可分泌多种神经营养因子，如脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等。这些因子能够促进内源性神经干细胞的增殖和分化，保护残存的多巴胺能神经元免受进一步损伤，同时还能改善移植细胞的存活率和功能整合，形成一种协同作用，共同促进神经功能的修复和改善。

再具体到《Nature》刊登的两项实验中，hiPSC有独特的个体化优势，它一般会取用患者自身细胞进行重编程，理论上免疫相容性更高；但京都大学试验走的事另一条路径——采用HLA配型库，实现“通用型”异体移植，兼顾效率与成本。

hESC更具有标准化潜力，胚胎干细胞分化体系成熟，批次稳定性强，疗效更一致，但伦理争议与免疫排斥风险仍需权衡。

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中国在干细胞治疗神经系统疾病上处于世界前沿

同样就在4月，国内多家创新企业正通过差异化技术路径加速推进细胞治疗帕金森病的临床转化，帕金森治疗正从传统药物缓解向 “功能性治愈” 转移。

睿健医药于4月完成超亿元融资，帕金森病治疗产品 NouvNeu001 成为全球首个实现中美 IND“双报双批” 的帕金森细胞治疗产品。临床 I 期低剂量组结果显示受试者整体安全性良好，运动功能等多方面有积极改善；同时，其还成功召开公司自主研发的NouvNeu001注射液治疗中重度帕金森的 I/II 期临床试验研究者会，并顺利开启了该款新药的 II 期临床启动会。

士泽生物的异体现货型细胞药 XS-411 注射液于4月获批国内临床。2024 年，士泽生物成功实施我国全部两项临床级 iPSC 衍生细胞治疗神经系统疾病的国家级干细胞备案临床研究项目，其 XS-411 注射液的 IND 申请获美国 FDA 批准用于治疗帕金森病，并获新药特殊豁免权。

跃赛生物则在2025 年 3 月 1 日联合上海瑞金医院完成国内首例自体 iPSC 细胞移植治疗帕金森手术，术后一个月，患者亲自现身该院科普活动，自述恢复良好。

写在文末

《Nature》的两项研究交错如晨星，不仅指明了帕金森病治疗的新方向，也证实了干细胞疗法的安全性与初步疗效。

而未来，当帕金森患者因中国智造重获行走自由时，历史将铭记——东方智慧与干细胞深度融合，终让“不可治愈”成为过去时。

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

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