世界血友病日丨创新疗法不断涌现，血友病治疗迎来破冰时刻

“从我有记忆开始，几乎每天都在打针，整个人千疮百孔，看到针头都害怕。我看过一句话：循此苦旅，以达星辰。不管经历再多苦难，只要你愿意一直走下去，总会看到那颗星辰。”

确诊血友病23年，25岁的曾毅（化名）经历过无药可治时的11级疼痛，也和大多数血友病患者一样，因高频次注射药物而留下满手疤痕，还积极参与过新药临床试验。自两岁多确诊血友病以来，妈妈和他从未放弃过，虽然脆弱如玻璃娃娃，但坚持走下去的心始终坚定。

4月17日是第37个“世界血友病日”，主题为“科学防治血友病，让生命不再脆弱”。在世界血友病日到来之际，南方医科大学南方医院血液科孙竞教授接受新京报记者采访时表示，当前凝血因子替代治疗是血友病治疗最核心的一环，但仍面临很多治疗困境。随着科技进步，多个创新疗法近年陆续涌现，血友病治疗迎来破冰时刻。

70%-80%的出血发生在关节

孙竞教授介绍，血友病是一种遗传病，在国内登记注册的患者约四万人。因基因突变造成凝血因子Ⅷ和Ⅸ的缺乏，血友病主要表现为出血不止，最明显的出血是在关节上，因为关节活动会造成摩擦而导致出血。反复的关节出血会造成关节残疾，所以血友病患者也被称为“玻璃人”。如果是颅内出血或腹腔出血，则会危及生命。

根据缺乏凝血因子不同进行分类，主要分为血友病A（凝血因子Ⅷ缺乏）、血友病B（凝血因子Ⅸ缺乏）。在诊断上，孙竞教授表示，凝血功能筛查就能初步判断是否为血友病，我国二级以上医院，特别是具备开展手术能力的医院，常规都会进行凝血四项检查，就是为了避免术中无法止血的意外。凝血因子的活性检测则可以鉴别缺乏哪种凝血因子。

从血友病的轻重程度来分型，可以分为轻型（凝血因子活性5%-49%）、中型（凝血因子活性1%-5%）和重型（凝血因子活性低于1%），其中重型血友病占比接近一半。孙竞教授表示，重型患者每年出血至少20-50次，一个月有2-5次的出血，急性出血的痛将伴随一辈子。反复慢性出血会造成关节残疾，导致患者无法上学、工作，生活质量很低。在欠发达地区，在凝血因子不足的情况下，若不能及时止血，也会造成患者早逝。

孙竞教授进一步介绍，约有70%-80%的出血发生在关节，只要患者不是静躺不动，一活动关节就可能因摩擦出血。关节腔出血带来的疼痛非常剧烈，我们通常用1-10级来形容疼痛强度，血友病关节出血的疼痛可以说是11级，甚至超过分娩疼痛。

“没有药物可用的时候，那种疼痛简直难以忍受，我必须整晚都保持蜷缩的姿态，疼得我一抽一抽的，根本睡不着，即使困得不行，刚刚入睡疼痛又会突然袭来，把我痛醒。”曾毅确诊时，贵州还没有凝血因子，他只能输血浆治疗，妈妈对他的要求是，大多数时间不要动，尽量少动。妈妈张丽（化名）说，医生说，家长对孩子最大的保护就是让他不要发生风险，不要蹦跳、不要磕碰。

我国患者预防治疗剂量与频次严重不足

孙竞教授表示，血友病最有效的治疗方法是凝血因子的替代治疗，类似于糖尿病的胰岛素治疗。替代治疗分为按需治疗和预防治疗两个策略。替代治疗即在患者出血后立即补充凝血因子来止血，有点“亡羊补牢”，可以短时间内止血，缓解疼痛，但不能阻止下一次出血的发生。尤其对于关节而言，每一次出血对关节都是一次损伤。更好的策略是定期规律地补充凝血因子，即“预防治疗”，提前维持体内凝血因子的最低有效水平，避免出血的发生。对于重型患者而言，定期输入凝血因子，让其凝血因子水平维持在1%，甚至3%以上，让重型患者变为中型患者，减少出血次数，可以有效降低致残率。

不过孙竞教授坦言，将凝血因子维持在1%以上，实际上要求很低，因为凝血因子需要长期使用，且罕见病药物的价格都相对较贵，即便近年来国家医保政策等对血友病等罕见病的保障力度持续加大，很多地方将血友病纳入门诊特殊病管理，出台了专门的支持政策，但受多重因素影响，费用仍然是一个很大的问题。对于患者而言，要将凝血因子维持到50%的水平很难实现，只能尽力而为。

据《中国血友病患者治疗模式与疾病负担研究报告》，中国血友病患者整体治疗现状不佳，预防治疗剂量与频次严重不足，人均年直接医疗费用高达45万元，大量患者面临误工、失业等问题。

孙竞教授表示，凝血因子替代治疗是血友病治疗最核心、最基础，也是最优先的一环，但综合管理和多学科协作也尤为重要。“凝血因子是‘吃饱饭’，但怎么吃得健康、营养、安全，是综合管理要做的事。”孙竞教授说道。

治疗方法不断创新迭代

像曾毅一样，血友病患者的手背千疮百孔，正是源于持续注射凝血因子。凝血因子需要静脉注射，与胰岛素皮下注射并不一样，因此，医护人员会手把手教会所有患者及其家属，学会静脉注射，居家治疗。

“这个难度实际上蛮大的，有的病人扎了10多针才扎入静脉，好在凝血因子注射比较安全。”孙竞教授表示，若按隔天注射一次的频次，一年需要注射约180次，这种可及性与经济问题无关，对于很多患者而言都是挑战。近期有皮下注射的非因子创新疗法在美国获批上市，一个月甚至两个月注射一次，就能把因子水平提升到10%甚至20%，期待创新药能更快进入国内，惠及中国血友病患者。

血友病的治疗，历经百余年发展，从最初仅能输注全血或血浆等血液成分治疗，到20世纪60年代凝血因子问世，再到近几年来包括国产品牌在内的多个重组凝血因子、基因疗法、非因子疗法涌现，血友病治疗有了很大突破。随着治疗药物的不断研发创新，患者的临床结局获得明显改善。“科技的进步，让血友病治疗有了很大突破。对于血友病而言，2025年是崭新的元年，很多创新药有望在今年上市。”孙竞教授说道。

新京报记者 王卡拉

校对 杨利