上海
近日，武汉大学中南医院王行环教授团队在综合性期刊Advanced Science发表题为RNF112 Facilitates Ubiquitin-Mediated Degradation of c-Myc, Suppressing Proliferation, Migration and Lipid Synthesis in Bladder Cancer的研究成果。
膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，每年新增病例超过50万例。膀胱癌具有较高的侵袭性和复发率，尤其是肌层浸润性膀胱癌伴淋巴结转移患者的5年死亡率超过77%。因此，探索膀胱癌发生发展的关键机制，寻找新的治疗靶点，对提高患者生存率具有重要意义。
泛素化修饰是细胞内一种高度保守的翻译后修饰。前期研究及既往文献证实，多种E3泛素连接酶通过调控包括PD-L1、PTEN和p53在内的关键蛋白的稳定性，影响膀胱癌的发生和发展。在本研究中，我们发现RNF112（一种E3泛素连接酶）在膀胱癌组织中的表达水平显著降低。通过一系列细胞及动物实验证实，RNF112能够抑制膀胱癌细胞的增殖、转移和脂质合成，从而发挥其抑癌作用。
进一步研究揭示了RNF112通过泛素-蛋白酶体途径介导c-Myc蛋白降解的作用机制：RNF112通过其N端锌指结构域直接与c-Myc的MB II功能域结合，并通过其C97位催化位点促进c-Myc蛋白上K389残基的K48链接的多聚泛素化，从而加速c-Myc蛋白的降解。c-Myc是一种重要的转录因子，能够直接结合并激活ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）的启动子，进而促进脂质合成。因此，RNF112通过降低c-Myc的稳定性，抑制了膀胱癌细胞的脂质代谢，从而抑制膀胱癌的进展。
本研究不仅揭示了RNF112通过调控c-Myc蛋白稳定性影响膀胱癌细胞增殖、转移和脂质合成的作用机制，还发现抑制ACLY可能成为膀胱癌治疗的新策略。未来，深入探究靶向RNF112/c-Myc/ACLY轴的潜在药物，有望为膀胱癌患者提供更为精准有效的治疗方案。
全文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202408311
制版人：十一
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