罕见中的罕见！特殊性视网膜炎，牵出母女三代的遗传基因暗码

（胡玉章教授）

“基因剪刀”再立新功！近日，成都爱迪眼科医院院长胡玉章教授在北大核心期刊《中华眼底病杂志》发布特殊病例研究，通过全外显子组测序技术首次在西南地区锁定PDE6B基因变异导致的罕见特殊迟发性色素性视网膜炎，破解了患者家族母女三代视力衰退的遗传基因暗码。该成果不仅为复杂视网膜病变提供了分子诊断范式，更开辟了通过基因编辑技术干预遗传性眼病的新想象空间。

案例：夜盲症牵出一个家族基因变异

据54岁的女患者自述，4年前，她开始出现双眼夜间视物模糊，近2年症状加重，但白天视物无异常，且平日身体健康，家族中也没有类似病史。

接诊的胡玉章教授经过详细问诊和对比各项检查报告，敏锐地察觉出这位病人病情不简单。随即采集患者以及其母亲和女儿的外周静脉血液，进行全外显子组基因测序。结果显示，患者及其母亲、女儿PDE6B基因第5号外显子均存在c.870G>A（p.W290X）杂合变异。而PDE6B基因异常是常染色体隐形遗传色素性视网膜炎的最主要原因之一。

罕见！色素性视网膜炎被称“不治之症”

据胡玉章教授介绍，色素性视网膜炎是一种罕见的遗传性、进行性视网膜病变，被西方医学称之为“不治之症”。患者一般在青少年时期就会出现夜盲、视野丧失等视力症状，至四五十岁时会形成严重的视觉障碍。最典型症状是夜盲症以及视野缩小，最终会发展为中心视力衰退，以致失明。

该患者及其母亲、女儿PDE6B基因的变异为无义突变，可能导致肽链合成提前终止，影响PDE6蛋白功能。胡玉章教授参考美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）指南，判定该变异为致病性变异。

胡玉章教授解释：PDE6B基因编码的磷酸二酯酶（PDE）在光感受器细胞的光信号转导中起着至关重要的作用。PDE6B基因变异导致的cGMP增多，会引发光感受器细胞的中毒和凋亡，最终导致视网膜功能被破坏。特殊迟发性色素性视网膜炎的临床表现多样，但经典病例通常以夜盲、视野缩小和骨细胞样色素沉着为特征。

科研：罕见中的罕见，丰富临床研究样本

据胡玉章教授介绍，在我国一共大约有28万名视网膜色素变性患者。而特殊迟发性色素性视网膜炎发病率更低、遗传机制更复杂、治疗更局限‌，是罕见中的罕见。本案例研究不仅丰富了色素性视网膜炎的临床观察样本，也为遗传性视网膜疾病的临床诊疗提供了新的思路。通过基因检测技术，我们能够更早地发现潜在的遗传性眼病患者，并为他们提供个性化的治疗方案。这对于延缓疾病进展、提高患者生活质量具有重要意义。

编辑：丁 鋈

审核：韩鑫海